Psilosybiini hoitoon vastustuskykyiseen masennukseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset ≥ 21-vuotiaat peruskäynnillä 1
• Vaikea masennushäiriö, joka on määritetty Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksessa, ja joka on keskivaikeasta vakavaan (vähintään 20 pistettä tai enemmän MADRS-tutkimuksessa)
• Pistemäärä vähintään 20 kahdella peräkkäisellä annoksella noin vähintään viikon välein MADRS-tutkimuksessa, alle 30 %:n muutos osoittaa masennuksen vakavuuden
• Pisteet 29 tai vähemmän kahdella peräkkäisellä Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) -annoksella, alle 30 %:n muutos annostelusta toiseen
• Osallistujan vakava masennussairaus täyttää hoitoresistenssin kriteerit, mikä määritellään 50 prosentin parannukseksi kahdella tai useammalla masennuslääkehoidolla riittävän pitkäksi ajaksi (vähintään 6 viikkoa) nykyisen jakson aikana, kuten Antidepressant Treatment Response Questionnaire määrittää ( Desseilles et al., 2011; Posternak ym., 2004)
• Riittävä englannin kielen taito
• Tällä hetkellä psykiatrisen lääkärin hoidossa, joka työskentelee Coloradon yliopiston Anschutzin lääketieteellisen kampuksen psykiatrian osastolla. Osallistujat, jotka osallistuvat muihin psykososiaalisiin hoitoihin psykiatrisen lääkärin vastaanoton lisäksi, arvioidaan tapauskohtaisesti.
• Oikeakätinen
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa koko tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä oleva henkilö on nainen, joka on syntynyt naisena, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai jolla ei ole vaihdevuodet päättynyt. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla henkilöllä ilman muita biologisia, fysiologisia tai farmakologisia syitä.
• Hanki tunnistettu tukihenkilö ja suostu siihen, että tukihenkilö tai muu vastuuhenkilö saa sinut kotiin (tai muuten turvalliseen määränpäähän) annostelun jälkeen
• Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
• Kyky pidättäytyä kofeiinista ja nikotiinista 2 tuntia ennen fMRI-skannauskäyntejä

Poissulkemiskriteerit:

• Epävakaat sairaudet tai vakavat poikkeavuudet täydellisessä verenkuvassa, kemiassa tai EKG:ssä, jotka tutkimuslääkärin mielestä estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen. Joitakin esimerkkejä ovat:

  1. Sydämen vajaatoiminta
  2. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. kammiovärinä, torsades) tai kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama (esim. QTC-väli > 450)
  3. Äskettäinen akuutti sydäninfarkti tai todisteita iskemiasta
  4. Pahanlaatuinen verenpainetauti
  5. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  6. Akuutti munuaisten vajaatoiminta
  7. Vaikea maksan vajaatoiminta
  8. Hengityksen vajaatoiminta
• Hypertensiivisen kriisin riski määritellään seulonnaksi, lähtötilanteeksi ja lääkitysjaksoksi (ennen annostelua) Verenpaine > 140/90 mmHg.
• Korkea leposyke, joka määritellään seulonta-, lähtötilanteeksi ja lääkitysistunnoksi (ennen annostelua) > 90 lyöntiä minuutissa

• Merkittävä keskushermoston patologia, joka on määritetty omalla ilmoituksella ja vahvistettu historian, fyysisen tarkastuksen ja lääketieteellisten asiakirjojen tarkastelun perusteella. MINI määrittää nykyiset ja historialliset psykiatriset häiriöt. Erityisiä esimerkkejä ovat:

  1. Primaarinen tai sekundaarinen aivokasvain
  2. Epilepsia
  3. Aivohalvauksen historia
  4. Aivojen aneurysma
  5. Dementia
  6. Delirium
  7. Posttraumaattinen stressihäiriö
  8. Nykyinen tai elinikäinen primaarinen psykoottinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, mielialahäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä. Joitakin esimerkkejä ovat:
  9. Skitsofreniaspektrin häiriöt
  10. Skitsoaffektiivinen häiriö
  11. Kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai kaksisuuntainen mielialahäiriö II
  12. Manian historia
  13. Vakava masennushäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä

• Suvussa ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on psykoottisia tai vakavia kaksisuuntaisia ​​sairauksia. Esimerkkejä ovat ensimmäisen asteen sukulaisuus:

  1. Skitsofreniaspektrin häiriöt
  2. Skitsoaffektiivinen häiriö
  3. Kaksisuuntainen mielialahäiriö I

• Suuri haitallisten tunne- tai käyttäytymisreaktioiden riski tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella. Esimerkkejä:

  1. Agitaatio
  2. Väkivaltainen käytös
• Aktiiviset SUD:t, jotka MINI on arvioinut ja määritelty seuraavasti: DSM-5-kriteerit kohtalaiselle tai vaikealle alkoholin tai huumeiden käytön häiriölle (pois lukien kofeiini ja nikotiini) viimeisen vuoden aikana

• Serotonergisten hallusinogeenien laaja käyttö (esim. LSD, psilosybiini) määritellään seuraavasti:

  1. Kaikki käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana
  2. >25 käyttöikää
• Aiempi hallusinogeeninen havaintohäiriö (HPPD)
• Raskaana olevat naiset, kuten seulonnassa saatu positiivinen raskaustesti osoittaa. Naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai jotka tällä hetkellä imettävät.
• Vakava itsemurhayritys, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen vuoden aikana
• sinulla on tutkimuslääkärin tai PI:n mielestä itsemurha-ajatuksia tai -ajatuksia, jotka aiheuttavat vakavan välittömän itsemurha- tai itsensä vahingoittavan käytöksen riskin

• Sellaisten lääkkeiden tai ravintolisien käyttö, joilla tutkimusryhmän harkinnan mukaan on vaikutusmekanismi, joka häiritsisi tutkimustoimenpiteitä tai joilla on haitallinen yhteisvaikutus tutkimuslääkkeen kanssa. Esimerkkejä ovat serotoniinireseptorien suorat agonistit/antagonistit, kuten alla luetellut. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ja serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjät ovat sallittuja PI:n harkinnan mukaan. Henkilöiden tulee olla poissa kaikista kielletyistä lääkkeistä 5 puoliintumisajan ajan ennen peruskäyntiä.

  1. Psykoosilääkkeet
  2. Trazodone
  3. Nefatsodoni
  4. syproheptadiini
  5. Mirtatsapiini
  6. Buspironi
  7. Flibanseriini
  8. Vilatsodoni
  9. Fluoksetiini (ei käytetty viimeisten 4 viikon aikana ennen käyntiä 1)
  10. Trisykliset masennuslääkkeet
  11. Ondansetroni
  12. Monoamiinioksidaasin estäjät
  13. Litium
  14. Efavirents
  15. Serotonergiset ravintolisät, mukaan lukien mäkikuisma, L-tryptofaani ja 5-hydroksitryptofaani (5-HTP)
• Tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella psykiatrisen tilan katsottiin olevan ristiriidassa terapiaryhmän kanssa yhteyden luomisen ja/tai turvallisen psilosybiinialtistuksen kanssa
• Sinulla on allergia tai intoleranssi jommankumman lääkevalmisteen sisältämille materiaaleille

• Sinulla on positiivinen virtsan huumetesti, mukaan lukien amfetamiinit, barbituraatit, buprenorfiini, bentsodiatsepiinit, kokaiini, metamfetamiini, MDMA, metadoni, opiaatit (morfiini, oksikodoni), fensyklidiini (PCP).

  1. Huomautus: Reseptimääräisten bentsodiatsepiinilääkkeiden ja muiden kuin bentsodiatsepiinien unilääkkeiden käyttö sallitaan tutkimusjakson ajan niille osallistujille, jotka ovat olleet vakaalla annoksella tällaista lääkettä vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, kuten samanaikaisten lääkkeiden arvioinnin yhteydessä on määritetty.
  2. Huomautus: Osallistujien, jotka käyttävät kannabista, mukaan lukien laillista kannabista, mihin tahansa tarkoitukseen ja jotka eivät ole osoittaneet positiivista kohtalaista tai vaikeaa päihteidenkäyttöhäiriötä, on suostuttava pidättäytymään käytöstä seulonnan alusta ja tutkimuksen loppuun asti.
  3. Huomautus: Osallistujien, jotka käyttävät määrättyjä psykostimulantteja (amfetamiinia ja ritaliinia), on suostuttava pidättäytymään lääkkeen käytöstä viiden puoliintumisajan ajan, mikä vahvistetaan negatiivisella peruslääketestillä, ja tutkimuksen loppuun asti.
• Sinulla on psyykkisiä tai fyysisiä oireita, lääkitystä tai muita asiaankuuluvia löydöksiä ennen lähtötilanteen käyntiä PI:n tai asiaankuuluvan kliinisen tutkimushenkilöstön kliinisen arvion perusteella, jotka tekisivät osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.
• Klaustrofobia
• Internet-yhteyden puute
• Paino yli 300 kiloa
• Kehossa oleva metalli ei ole turvallinen MRI:lle tai olosuhteet, jotka tekisivät magneettikuvauksesta vaarallisen osallistujille (esim. aneurysmaklipsi, sydämentahdistin jne.).

• Tunnettu vasta-aihe lääkkeille klonidiini, diatsepaami tai olantsapiini, mukaan lukien:

  1. Yliherkkyys tai allergia klonidiinille, diatsepaamille tai olantsapiinille
  2. Myasthenia gravis
  3. Vaikea hengitysvajaus
  4. Vaikea maksan vajaatoiminta
  5. Uniapnea-oireyhtymä
  6. Akuutti kapeakulmaglaukooma 23. Historiallinen sydänläppäsairaus