Psilocybin til behandlingsresistent depression

Inklusionskriterier:

• Voksne ≥ 21 år ved baselinebesøg 1
• Større depressiv lidelse som bestemt af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) og af moderat til svær grad (score mindst 20 eller højere på MADRS)
• Score på mindst 20 på to på hinanden følgende administrationer med cirka mindst en uges mellemrum på MADRS med mindre end 30 % ændring, hvilket indikerer stabilitet af depressions sværhedsgrad
• Score på 29 eller mindre på to på hinanden følgende administrationer af Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) med mindre end 30 % ændring fra én administration til den næste
• Deltagerens svære depressive lidelse opfylder kriterierne for at være behandlingsresistent, defineret som ikke at opleve en forbedring på 50 % til to eller flere antidepressive behandlinger i tilstrækkelig varighed (minimum 6 uger) inden for den aktuelle episode, som bestemt af det antidepressive behandlingsresponsspørgeskema ( Desseilles et al., 2011; Posternak et al., 2004)
• Tilstrækkelig kompetent i engelsk sprog
• I øjeblikket under pleje af en psykiatrisk praktiserende læge, der praktiserer i afdelingen for psykiatri på University of Colorado Anschutz Medical Campus. Deltagere, der er involveret i yderligere psykosociale behandlinger ud over at se en psykiatrisk praktiserende læge, vil blive evalueret fra sag til sag.
• Højrehåndet
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at praktisere et effektivt middel til prævention under hele undersøgelsens varighed. En person i den fødedygtige alder er enhver født kvinde, som har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller ikke har fuldført overgangsalderen. Menopause defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en person over 45 år i fravær af andre biologiske, fysiologiske eller farmakologiske årsager.
• Har en identificeret støtteperson og accepterer at blive ledsaget hjem (eller til en på anden måde sikker destination) af støttepersonen eller en anden ansvarlig part efter dosering
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra deltageren og evnen til at overholde undersøgelsens krav.
• Evne til at afholde sig fra koffein og nikotin i 2 timer før fMRI-scanningsbesøg

Ekskluderingskriterier:

• Ustabile medicinske tilstande eller alvorlige abnormiteter af fuldstændig blodtælling, kemi eller EKG, som efter undersøgelseslægens mening ville udelukke sikker deltagelse i forsøget. Nogle eksempler omfatter:

  1. Kongestiv hjertesvigt
  2. Klinisk signifikante arytmier (f. ventrikulær fibrillation, torsads) eller klinisk signifikant EKG-abnormitet (dvs. QTC-interval > 450)
  3. Nylig akut myokardieinfarkt eller tegn på iskæmi
  4. Ondartet hypertension
  5. Medfødt langt QT-syndrom
  6. Akut nyresvigt
  7. Svært nedsat leverfunktion
  8. Respirationssvigt
• Risiko for hypertensiv krise defineret som screening, baseline og medicinsession (før dosering) Blodtryk >140/90 mmHg.
• Høj hvilepuls defineret som screening, baseline og medicinsession (før dosering) hjertefrekvens på >90 BPM

• Betydelig CNS-patologi som bestemt ved selvrapportering og bekræftet ved en anamnese og fysisk undersøgelse og gennemgang af lægejournaler. Nuværende og historiske psykiatriske lidelser vil blive bestemt af MINI. Specifikke eksempler omfatter:

  1. Primær eller sekundær cerebral neoplasma
  2. Epilepsi
  3. Historie om slagtilfælde
  4. Cerebral aneurisme
  5. Demens
  6. Delirium
  7. Post traumatisk stress syndrom
  8. Nuværende eller livslang primær psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse, affektiv lidelse med psykotiske træk. Nogle eksempler omfatter:
  9. Skizofreni spektrum lidelser
  10. Skizoaffektiv lidelse
  11. Bipolar I eller Bipolar II lidelse
  12. Historien om manien
  13. Større depressiv lidelse med psykotiske træk

• Familiehistorie af førstegradsslægtning med psykotiske eller alvorlige bipolære spektrumsygdomme. Eksempler omfatter førstegradsslægtning med:

  1. Skizofreni spektrum lidelser
  2. Skizoaffektiv lidelse
  3. Bipolar I lidelse

• Høj risiko for uønskede følelsesmæssige eller adfærdsmæssige reaktioner baseret på investigators kliniske evaluering. Eksempler omfatter:

  1. Agitation
  2. Voldelig adfærd
• Aktive SUD'er evalueret af MINI og defineret som: DSM-5-kriterier for moderat eller svær alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse (eksklusive koffein og nikotin) inden for det seneste år

• Udstrakt brug af serotonerge hallucinogener (f. LSD, psilocybin) defineret som:

  1. Enhver brug inden for de sidste 12 måneder
  2. >25 levetidsbrug
• Anamnese med hallucinogen persisting perception disorder (HPPD)
• Kvinder, der er gravide, som vist ved en positiv uringraviditetstest ved Screening. Kvinder, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen, eller som i øjeblikket ammer.
• Anamnese med alvorligt selvmordsforsøg, der har krævet hospitalsindlæggelse i det seneste år
• Har nogen selvmordstanker eller -tanker, efter undersøgelseslægens eller PI's mening, der udgør en alvorlig risiko for overhængende selvmords- eller selvskadende adfærd

• Brug af lægemidler eller kosttilskud, der efter undersøgelsesholdets skøn har en virkningsmekanisme, der ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller have en negativ interaktion med undersøgelseslægemidlet. Eksempler inkluderer direkte agonister/antagonister af serotoninreceptorer, såsom dem, der er anført nedenfor. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere og serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere er tilladt efter PI's skøn. Individer skal have fri for alle ikke-tilladte lægemidler i en periode på 5 halveringstider før baseline-besøget.

  1. Antipsykotika
  2. Trazodon
  3. Nefazodon
  4. Cyproheptadin
  5. Mirtazapin
  6. Buspiron
  7. Flibanserin
  8. Vilazodone
  9. Fluoxetin (ikke brugt i de sidste 4 uger før besøg 1)
  10. Tricykliske antidepressiva
  11. Ondansetron
  12. Monoaminoxidasehæmmere
  13. Lithium
  14. Efavirenz
  15. Serotonerge kosttilskud, herunder perikon, L-tryptophan og 5-Hydroxytryptophan (5-HTP)
• Psykiatrisk tilstand vurderet til at være uforenelig med etablering af rapport med terapiteam og/eller sikker eksponering for psilocybin baseret på investigators kliniske evaluering
• Har en allergi eller intolerance over for et eller flere af materialerne i begge lægemidler

• Få en positiv urinstoftest inklusive amfetaminer, barbiturater, buprenorphin, benzodiazepiner, kokain, metamfetamin, MDMA, metadon, opiater (morfin, oxycodon), phencyclidin (PCP).

  1. Bemærk: Forskrevne benzodiazepinmedicin og non-benzodiazepin sovemedicin vil få lov til at fortsætte gennem undersøgelsesperioden for deltagere, der har været på en stabil dosis af en sådan medicin i mindst 6 uger før screening, som bestemt under gennemgang af samtidig medicin.
  2. Bemærk: Deltagere, der bruger cannabis, herunder lovlig cannabis, til ethvert formål, og som ikke screener positive for en moderat til svær stofmisbrugsforstyrrelse, skal acceptere at afstå fra at bruge dem, der begynder ved screeningen og frem til slutningen af ​​undersøgelsen.
  3. Bemærk: Deltagere, der bruger ordinerede psykostimulerende midler (amfetamin og Ritalin), skal acceptere at afstå fra brug i fem halveringstider af lægemidlet, som bekræftet med en negativ baseline-lægemiddeltest, og frem til slutningen af ​​undersøgelsen.
• Har psykologiske eller fysiske symptomer, medicin eller andre relevante fund forud for baselinebesøg baseret på den kliniske vurdering fra PI eller relevant klinisk undersøgelsespersonale, som ville gøre en deltager uegnet til undersøgelsen.
• Klaustrofobi
• Mangel på internetadgang
• Vægt over 300 pund
• Metal i kroppen usikkert til MR eller tilstande, der ville gøre MR usikker for deltagere (f.eks. aneurisme klip, pacemaker osv.).

• Kendt kontraindikation for lægemidlerne clonidin, diazepam eller olanzapin, herunder:

  1. Overfølsomhed eller allergi over for clonidin, diazepam eller olanzapin
  2. Myasthenia gravis
  3. Alvorlig respiratorisk insufficiens
  4. Svær leverinsufficiens
  5. Søvnapnø syndrom
  6. Akut snævervinklet glaukom 23. Anamnese med hjerteklapsygdom