Psilocybin for behandlingsresistent depresjon

Inklusjonskriterier:

• Voksne ≥ 21 år ved baseline-besøk 1
• Major depressiv lidelse som bestemt av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), og av moderat til alvorlig grad (skårer minst 20 eller høyere på MADRS)
• Poeng på minst 20 på to påfølgende administreringer med omtrent minst én ukes mellomrom på MADRS med mindre enn 30 % endring som indikerer stabilitet i alvorlighetsgraden av depresjon
• Poeng på 29 eller mindre på to påfølgende administrasjoner av Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) med mindre enn 30 % endring fra en administrasjon til den neste
• Deltakerens alvorlige depressive lidelse oppfyller kriteriene for å være behandlingsresistent, definert som å ikke oppleve en 50 % forbedring til to eller flere antidepressive behandlinger i tilstrekkelig varighet (minimum 6 uker) innenfor den aktuelle episoden, som bestemt av spørreskjemaet Antidepressant Treatment Response. Desseilles et al., 2011; Posternak et al., 2004)
• Tilstrekkelig kompetent i engelsk språk
• For tiden under omsorg av en psykiatrisk lege som praktiserer ved Institutt for psykiatri ved University of Colorado Anschutz Medical Campus. Deltakere som er engasjert i ytterligere psykososiale behandlinger utover å se en psykiatrisk lege vil bli evaluert fra sak til sak.
• Høyrehendt
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å praktisere en effektiv prevensjon gjennom hele studiens varighet. En person i fertil alder er alle født kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller ikke har fullført overgangsalderen. Menopause er klinisk definert som 12 måneder med amenoré hos en person over 45 år i fravær av andre biologiske, fysiologiske eller farmakologiske årsaker.
• Ha en identifisert støtteperson og godta å bli fulgt hjem (eller til et ellers trygt reisemål) av støttepersonen, eller en annen ansvarlig part, etter dosering
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren og evnen til å oppfylle kravene til studien.
• Evne til å avstå fra koffein og nikotin i 2 timer før fMRI-besøk

Ekskluderingskriterier:

• Ustabile medisinske tilstander eller alvorlige abnormiteter av fullstendig blodtelling, kjemi eller EKG som etter studielegens mening ville utelukke sikker deltakelse i forsøket. Noen eksempler inkluderer:

  1. Kongestiv hjertesvikt
  2. Klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikkelflimmer, torsad) eller klinisk signifikant EKG-avvik (dvs. QTC-intervall > 450)
  3. Nylig akutt hjerteinfarkt eller tegn på iskemi
  4. Ondartet hypertensjon
  5. Medfødt langt QT-syndrom
  6. Akutt nyresvikt
  7. Alvorlig nedsatt leverfunksjon
  8. Respirasjonssvikt
• Risiko for hypertensiv krise definert som screening, baseline og medisinering (før dosering) Blodtrykk >140/90 mmHg.
• Høy hvilepuls definert som screening, baseline og medisineringsøkt (før dosering) hjertefrekvens på >90 BPM

• Betydelig CNS-patologi som bestemt ved egenrapportering og bekreftet av en historie og fysisk undersøkelse og gjennomgang av medisinske journaler. Nåværende og historiske psykiatriske lidelser vil bli bestemt av MINI. Spesifikke eksempler inkluderer:

  1. Primær eller sekundær cerebral neoplasma
  2. Epilepsi
  3. Historie om hjerneslag
  4. Cerebral aneurisme
  5. Demens
  6. Delirium
  7. Posttraumatisk stresslidelse
  8. Nåværende eller livslang primær psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse, affektiv lidelse med psykotiske trekk. Noen eksempler inkluderer:
  9. Schizofrenispekterforstyrrelser
  10. Schizoaffektiv lidelse
  11. Bipolar I eller Bipolar II lidelse
  12. Historie om mani
  13. Major depressiv lidelse med psykotiske trekk

• Familiehistorie av førstegradsslektning med psykotiske eller alvorlige bipolare spektrumsykdommer. Eksempler inkluderer førstegradsslektning med:

  1. Schizofrenispekterforstyrrelser
  2. Schizoaffektiv lidelse
  3. Bipolar I lidelse

• Høy risiko for uønskede emosjonelle eller atferdsmessige reaksjoner basert på etterforskerens kliniske evaluering. Eksempler inkluderer:

  1. Opphisselse
  2. Voldelig oppførsel
• Aktive SUD-er evaluert av MINI og definert som: DSM-5-kriterier for moderat eller alvorlig alkohol- eller narkotikaforstyrrelse (unntatt koffein og nikotin) i løpet av det siste året

• Utstrakt bruk av serotonerge hallusinogener (f. LSD, psilocybin) definert som:

  1. Enhver bruk siste 12 måneder
  2. >25 levetidsbruk
• Historie om hallusinogen persisterende persepsjonsforstyrrelse (HPPD)
• Kvinner som er gravide, som indikert av en positiv uringraviditetstest ved Screening. Kvinner som har tenkt å bli gravide under studiet eller som for tiden ammer.
• Historie om alvorlige selvmordsforsøk som har krevd sykehusinnleggelse det siste året
• Har noen selvmordstanker eller -tanker, etter studielegens eller PI's mening, som utgjør en alvorlig risiko for overhengende selvmords- eller selvskadende atferd

• Bruk av legemidler eller kosttilskudd som etter studieteamets skjønn har en virkningsmekanisme som vil forstyrre studieprosedyrene eller ha en negativ interaksjon med studiemedikamentet. Eksempler inkluderer direkte agonister/antagonister av serotoninreseptorer slik som de som er oppført nedenfor. Selektive serotoninreopptakshemmere og serotonin noradrenalin reopptakshemmere er tillatt etter PIs skjønn. Enkeltpersoner må være av med alle ikke-tillatte legemidler i en periode på 5 halveringstider før baseline-besøket.

  1. Antipsykotika
  2. Trazodon
  3. Nefazodon
  4. Cyproheptadin
  5. Mirtazapin
  6. Buspiron
  7. Flibanserin
  8. Vilazodone
  9. Fluoksetin (ikke brukt de siste 4 ukene før besøk 1)
  10. Trisykliske antidepressiva
  11. Ondansetron
  12. Monoaminoksidasehemmere
  13. Litium
  14. Efavirenz
  15. Serotonerge kosttilskudd inkludert johannesurt, L-tryptofan og 5-hydroksytryptofan (5-HTP)
• Psykiatrisk tilstand vurdert til å være uforenlig med etablering av rapport med terapiteamet og/eller sikker eksponering for psilocybin basert på etterforskerens kliniske evaluering
• Har en allergi eller intoleranse mot noen av materialene i begge legemidler

• Ta en positiv urinprøve, inkludert amfetaminer, barbiturater, buprenorfin, benzodiazepiner, kokain, metamfetamin, MDMA, metadon, opiater (morfin, oksykodon), fencyklidin (PCP).

  1. Merk: Forskrevne benzodiazepinmedisiner og ikke-benzodiazepiner sovemedisiner vil få fortsette gjennom studieperioden for deltakere som har vært på en stabil dose av et slikt legemiddel i minst 6 uker før screening, som bestemt under gjennomgang av samtidige medisiner.
  2. Merk: Deltakere som bruker cannabis, inkludert lovlig cannabis, til ethvert formål og som ikke screener positivt for en moderat til alvorlig rusmisbruksforstyrrelse, må godta å avstå fra bruk fra start ved screening og til slutten av studien.
  3. Merk: Deltakere som bruker foreskrevne psykostimulerende midler (amfetamin og Ritalin), må godta å avstå fra bruk i fem halveringstider av stoffet som bekreftet med en negativ baseline-medisintest, og frem til slutten av studien.
• Ha psykologiske eller fysiske symptomer, medisiner eller andre relevante funn før baseline-besøk basert på den kliniske vurderingen av PI eller relevant klinisk studiepersonell som ville gjøre en deltaker uegnet for studien.
• Klaustrofobi
• Mangel på internettilgang
• Vekt over 300 pund
• Metall i kroppen utrygt for MR eller forhold som vil gjøre MR utrygge for deltakere (f.eks. aneurismeklemme, pacemaker, etc.).

• Kjent kontraindikasjon for legemidlene klonidin, diazepam eller olanzapin inkludert:

  1. Overfølsomhet eller allergi mot klonidin, diazepam eller olanzapin
  2. Myasthenia gravis
  3. Alvorlig respiratorisk insuffisiens
  4. Alvorlig leverinsuffisiens
  5. Søvnapné syndrom
  6. Akutt trangvinklet glaukom 23. Historie med hjerteklaffsykdom