Psilocybina na depresję oporną na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli ≥ 21 lat w momencie wizyty początkowej 1
• Duże zaburzenie depresyjne określone w Mini Międzynarodowym Wywiadie Neuropsychiatrycznym (MINI) o stopniu umiarkowanym do ciężkiego (co najmniej 20 punktów w skali MADRS)
• Wynik co najmniej 20 punktów po dwóch kolejnych podaniach w odstępie co najmniej jednego tygodnia w skali MADRS ze zmianą mniejszą niż 30% wskazującą na stabilność nasilenia depresji
• Wynik 29 lub mniej w dwóch kolejnych podaniach Skali Oceny Anhedonii Wymiarowej (DARS) przy zmianie mniejszej niż 30% między podaniem
• Duże zaburzenie depresyjne uczestnika spełnia kryteria oporności na leczenie, zdefiniowane jako brak poprawy o 50% po zastosowaniu dwóch lub więcej terapii przeciwdepresyjnych przez odpowiedni czas (minimum 6 tygodni) w bieżącym epizodzie, jak określono w Kwestionariuszu Odpowiedzi na Leczenie Przeciwdepresyjne ( Desseilles i in., 2011; Posternak i in., 2004)
• Wystarczająco kompetentny w języku angielskim
• Obecnie pozostaje pod opieką lekarza psychiatry praktykującego w ramach Kliniki Psychiatrii Kampusu Medycznego Uniwersytetu Kolorado Anschutz. Uczestnicy objęci dodatkowym leczeniem psychospołecznym wykraczającym poza wizytę u lekarza psychiatry będą oceniani indywidualnie.
• Praworęczny
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania. Osobą zdolną do zajścia w ciążę jest każda urodzona kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomii, obustronnej salpingektomii, obustronnemu wycięciu jajników) lub nie ukończyła menopauzy. Menopauzę definiuje się klinicznie jako brak miesiączki trwający 12 miesięcy u osoby powyżej 45. roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych, fizjologicznych lub farmakologicznych.
• Mieć wyznaczoną osobę wspierającą i wyrazić zgodę na to, aby po podaniu dawki osoba wspierająca lub inna odpowiedzialna osoba towarzyszyła mu w domu (lub w innym bezpiecznym miejscu)
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania.
• Możliwość powstrzymania się od kofeiny i nikotyny na 2 godziny przed wizytami w ramach badania fMRI

Kryteria wyłączenia:

• Niestabilny stan zdrowia lub poważne nieprawidłowości w pełnej morfologii krwi, badaniach biochemicznych lub EKG, które w opinii lekarza prowadzącego badanie wykluczałyby bezpieczny udział w badaniu. Oto kilka przykładów:

  1. Zastoinowa niewydolność serca
  2. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu (np. migotanie komór, torsady) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG (tj. Odstęp QTC > 450)
  3. Niedawny ostry zawał mięśnia sercowego lub objawy niedokrwienia
  4. Nadciśnienie złośliwe
  5. Wrodzony zespół długiego QT
  6. Ostra niewydolność nerek
  7. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
  8. Niewydolność oddechowa
• Ryzyko przełomu nadciśnieniowego definiowane jako badanie przesiewowe, wartość wyjściowa i sesja leczenia (przed dawkowaniem) Ciśnienie krwi >140/90 mmHg.
• Wysokie tętno spoczynkowe definiowane jako badanie przesiewowe, wartość wyjściowa i sesja leczenia (przed dawkowaniem) tętno > 90 uderzeń na minutę

• Znacząca patologia OUN stwierdzona na podstawie samoopisu i potwierdzona wywiadem, badaniem fizykalnym oraz przeglądem dokumentacji medycznej. Aktualne i historyczne zaburzenia psychiczne zostaną określone przez MINI. Konkretne przykłady obejmują:

  1. Pierwotny lub wtórny nowotwór mózgu
  2. Padaczka
  3. Historia udaru
  4. Tętniak mózgu
  5. Demencja
  6. Delirium
  7. Zespołu stresu pourazowego
  8. Pierwotne zaburzenie psychotyczne obecne lub obecne w ciągu całego życia, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie afektywne z cechami psychotycznymi. Oto kilka przykładów:
  9. Zaburzenia ze spektrum schizofrenii
  10. Zaburzenia schizoafektywne
  11. Choroba afektywna dwubiegunowa I lub choroba afektywna dwubiegunowa II
  12. Historia manii
  13. Duże zaburzenie depresyjne z cechami psychotycznymi

• Historia rodzinna krewnego pierwszego stopnia z chorobą psychotyczną lub poważną chorobą afektywną dwubiegunową. Przykładami są krewni pierwszego stopnia z:

  1. Zaburzenia ze spektrum schizofrenii
  2. Zaburzenia schizoafektywne
  3. Choroba afektywna dwubiegunowa typu I

• Wysokie ryzyko niepożądanych reakcji emocjonalnych lub behawioralnych na podstawie oceny klinicznej badacza. Przykłady obejmują:

  1. Podniecenie
  2. Agresywne zachowanie
• Aktywne SUD ocenione przez MINI i zdefiniowane jako: kryteria DSM-5 dla umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub narkotyków (z wyłączeniem kofeiny i nikotyny) w ciągu ostatniego roku

• Szerokie stosowanie halucynogenów serotoninergicznych (np. LSD, psilocybina) zdefiniowane jako:

  1. Jakiekolwiek użycie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  2. > 25 zastosowań przez całe życie
• Historia trwałego zaburzenia percepcji halucynogenów (HPPD)
• Kobiety w ciąży, na co wskazuje dodatni wynik testu ciążowego w moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety, które w trakcie badania zamierzają zajść w ciążę lub które obecnie karmią piersią.
• Historia poważnych prób samobójczych wymagających hospitalizacji w ciągu ostatniego roku
• Masz jakiekolwiek myśli lub myśli samobójcze, w opinii lekarza prowadzącego badanie lub kierownika badania, które stwarzają poważne ryzyko nieuchronnego zachowania samobójczego lub samookaleczenia

• Stosowanie leków lub suplementów diety, które według uznania zespołu badawczego mają mechanizm działania zakłócający procedury badawcze lub powodujący niekorzystne interakcje z badanym lekiem. Przykłady obejmują bezpośrednich agonistów/antagonistów receptorów serotoninowych, takich jak te wymienione poniżej. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny są dozwolone według uznania PI. Przed wizytą wyjściową należy odstawić wszystkie niedozwolone leki na okres 5 okresów półtrwania.

  1. Leki przeciwpsychotyczne
  2. Trazodon
  3. Nefazodon
  4. Cyproheptadyna
  5. Mirtazapina
  6. Buspiron
  7. Flibanseryna
  8. Wilazodon
  9. Fluoksetyna (nie stosować w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą 1)
  10. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
  11. Ondansetron
  12. Inhibitory monoaminooksydazy
  13. Lit
  14. Efawirenz
  15. Serotonergiczne suplementy diety zawierające dziurawiec zwyczajny, L-tryptofan i 5-hydroksytryptofan (5-HTP)
• Stan psychiczny uznany za niezgodny z nawiązaniem relacji z zespołem terapeutycznym i/lub bezpieczną ekspozycją na psilocybinę w oparciu o ocenę kliniczną badacza
• Masz alergię lub nietolerancję na którykolwiek z materiałów zawartych w którymkolwiek produkcie leczniczym

• Uzyskaj pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, w tym amfetaminy, barbiturany, buprenorfinę, benzodiazepiny, kokainę, metamfetaminę, MDMA, metadon, opiaty (morfina, oksykodon), fencyklidynę (PCP).

  1. Uwaga: Przepisane leki benzodiazepinowe i niebenzodiazepinowe leki nasenne będą mogły być kontynuowane przez cały okres badania w przypadku uczestników, którzy przyjmowali stałą dawkę takiego leku przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, jak ustalono podczas przeglądu jednocześnie stosowanych leków.
  2. Uwaga: Uczestnicy używający konopi indyjskich, w tym legalnych konopi, do jakichkolwiek celów i którzy nie uzyskali pozytywnego wyniku testu na umiarkowane lub ciężkie zaburzenia związane z używaniem substancji, muszą zgodzić się na powstrzymanie się od ich używania począwszy od chwili badania przesiewowego aż do końca badania.
  3. Uwaga: Uczestnicy stosujący przepisane środki psychostymulujące (amfetaminy i ritalin) muszą zgodzić się na powstrzymanie się od ich stosowania przez pięć okresów półtrwania leku, potwierdzonych ujemnym wyjściowym testem narkotykowym, aż do końca badania.
• Czy przed wizytą wyjściową wystąpiły jakiekolwiek objawy psychiczne lub fizyczne, zażywano leki lub inne istotne ustalenia, oparte na ocenie klinicznej kierownika badania lub odpowiedniego personelu badania klinicznego, które sprawiałyby, że uczestnik nie nadawałby się do badania.
• Klaustrofobia
• Brak dostępu do Internetu
• Waga ponad 300 funtów
• Metal w ciele niebezpieczny dla badania MRI lub warunki, które sprawiają, że MRI jest niebezpieczne dla uczestników (np. klips do tętniaka, rozrusznik serca itp.).

• Znane przeciwwskazania do stosowania leków klonidyny, diazepamu lub olanzapiny, w tym:

  1. Nadwrażliwość lub alergia na klonidynę, diazepam lub olanzapinę
  2. Miastenia gravis
  3. Ciężka niewydolność oddechowa
  4. Ciężka niewydolność wątroby
  5. Zespół bezdechu sennego
  6. Ostra jaskra z wąskim kątem przesączania 23. Historia zastawkowej choroby serca