Psilocybine voor behandelingsresistente depressie

Inclusiecriteria:

• Volwassenen ≥ 21 jaar oud bij basisbezoek 1
• Depressieve stoornis zoals vastgesteld door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), en van matige tot ernstige mate (score van minimaal 20 of hoger op de MADRS)
• Score van minstens 20 op twee opeenvolgende toedieningen met een tussenpoos van ongeveer één week op de MADRS, met een verandering van minder dan 30%, wat wijst op stabiliteit van de ernst van de depressie
• Score van 29 of minder bij twee opeenvolgende toedieningen van de Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) met een verandering van minder dan 30% tussen de ene toediening en de volgende
• De depressieve stoornis van de deelnemer voldoet aan de criteria om therapieresistent te zijn, gedefinieerd als het niet ervaren van een verbetering van 50% op twee of meer antidepressivabehandelingen gedurende een adequate duur (minimaal 6 weken) binnen de huidige episode, zoals bepaald door de Antidepressant Treatment Response Questionnaire ( Desseilles et al., 2011; Posternak et al., 2004)
• Voldoende bekwaam in de Engelse taal
• Momenteel onder de hoede van een psychiatrisch arts die werkzaam is binnen de afdeling Psychiatrie van de Anschutz Medical Campus van de Universiteit van Colorado. Deelnemers die aanvullende psychosociale behandelingen ondergaan naast een bezoek aan een psychiatrische arts, worden van geval tot geval beoordeeld.
• Rechtshandig
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek een effectief anticonceptiemiddel toe te passen. Een persoon die zwanger kan worden is iedere vrouw die als vrouw geboren is en die de menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) of die de menopauze nog niet heeft voltooid. De menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een persoon ouder dan 45 jaar zonder andere biologische, fysiologische of farmacologische oorzaken.
• Zorg voor een geïdentificeerde ondersteuningspersoon en ga ermee akkoord dat u na de dosering naar huis (of naar een anderszins veilige bestemming) wordt begeleid door de ondersteuningspersoon of een andere verantwoordelijke partij
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer en het vermogen van de proefpersoon om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen.
• Mogelijkheid om zich gedurende 2 uur voorafgaand aan fMRI-scanbezoeken te onthouden van cafeïne en nicotine

Uitsluitingscriteria:

• Instabiele medische aandoeningen of ernstige afwijkingen van het volledige bloedbeeld, de chemie of het ECG die naar de mening van de onderzoeksarts een veilige deelname aan het onderzoek in de weg zouden staan. Enkele voorbeelden zijn:

  1. Congestief hartfalen
  2. Klinisch significante aritmieën (bijv. ventriculaire fibrillatie, torsades) of een klinisch significante ECG-afwijking (d.w.z. QTC-interval > 450)
  3. Recent acuut myocardinfarct of bewijs van ischemie
  4. Kwaadaardige hypertensie
  5. Congenitaal lang QT-syndroom
  6. Acuut nierfalen
  7. Ernstige leverfunctiestoornis
  8. Ademhalingsfalen
• Risico op hypertensieve crisis gedefinieerd als screening, baseline en medicatiesessie (vóór dosering) Bloeddruk >140/90 mmHg.
• Hoge rusthartslag gedefinieerd als screening, basislijn en medicatiesessie (vóór dosering) hartslag van >90 slagen per minuut

• Significante CZS-pathologie zoals vastgesteld door zelfrapportage en bevestigd door anamnese en lichamelijk onderzoek en beoordeling van medische dossiers. Actuele en historische psychiatrische stoornissen worden door het MINI vastgesteld. Specifieke voorbeelden zijn onder meer:

  1. Primair of secundair cerebraal neoplasma
  2. Epilepsie
  3. Geschiedenis van een beroerte
  4. Cerebraal aneurysma
  5. Dementie
  6. Delirium
  7. Post-traumatische stress-stoornis
  8. Huidige of levenslange primaire psychotische stoornis, bipolaire affectieve stoornis, affectieve stoornis met psychotische kenmerken. Enkele voorbeelden zijn:
  9. Schizofrenie spectrumstoornissen
  10. Schizo-affectieve stoornis
  11. Bipolaire I- of bipolaire II-stoornis
  12. Geschiedenis van manie
  13. Depressieve stoornis met psychotische kenmerken

• Familiegeschiedenis van een eerstegraads familielid met psychotische of ernstige bipolaire spectrumziekten. Voorbeelden zijn onder meer een eerstegraads familielid met:

  1. Schizofrenie spectrumstoornissen
  2. Schizo-affectieve stoornis
  3. Bipolaire I-stoornis

• Hoog risico op ongunstige emotionele of gedragsreacties, gebaseerd op de klinische evaluatie van de onderzoeker. Voorbeelden zijn onder meer:

  1. Agitatie
  2. Agressief gedrag
• Actieve verslavingen geëvalueerd door de MINI en gedefinieerd als: DSM-5-criteria voor matige of ernstige alcohol- of drugsgebruiksstoornis (exclusief cafeïne en nicotine) in het afgelopen jaar

• Uitgebreid gebruik van serotonerge hallucinogenen (bijv. LSD, psilocybine) gedefinieerd als:

  1. Elk gebruik in de afgelopen 12 maanden
  2. >25 levenslange toepassingen
• Geschiedenis van een hallucinogeen persistente perceptiestoornis (HPPD)
• Vrouwen die zwanger zijn, zoals blijkt uit een positieve urine-zwangerschapstest bij Screening. Vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger willen worden of die momenteel borstvoeding geven.
• Geschiedenis van ernstige zelfmoordpogingen waarvoor ziekenhuisopname nodig was in het afgelopen jaar
• Naar de mening van de onderzoeksarts of PI suïcidale gedachten of zelfmoordgedachten heeft die een ernstig risico op dreigend suïcidaal of zelfbeschadigend gedrag met zich meebrengen

• Gebruik van medicijnen of voedingssupplementen die, naar goeddunken van het onderzoeksteam, een werkingsmechanisme hebben dat de onderzoeksprocedures zou verstoren of een nadelige interactie zou hebben met het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden omvatten directe agonisten/antagonisten van serotoninereceptoren, zoals die hieronder vermeld. Selectieve serotonineheropnameremmers en serotonine-noradrenalineheropnameremmers zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de PI. Individuen moeten voorafgaand aan het basisbezoek gedurende een periode van vijf halfwaardetijden van alle niet-toegestane geneesmiddelen af ​​zijn.

  1. Antipsychotica
  2. Trazodon
  3. Nefazodon
  4. Cyproheptadine
  5. Mirtazapine
  6. Buspiron
  7. Flibanserin
  8. Vilazodon
  9. Fluoxetine (geen gebruik in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1)
  10. Tricyclische antidepressiva
  11. Ondansetron
  12. Monoamineoxidaseremmers
  13. Lithium
  14. Efavirenz
  15. Serotonerge voedingssupplementen waaronder sint-janskruid, L-tryptofaan en 5-hydroxytryptofaan (5-HTP)
• Psychiatrische aandoening die op basis van de klinische evaluatie van de onderzoeker als onverenigbaar wordt beschouwd met het opbouwen van een goede verstandhouding met het therapieteam en/of veilige blootstelling aan psilocybine
• Als u een allergie of intolerantie heeft voor een van de materialen in een van beide geneesmiddelen

• Zorg voor een positieve urinedrugstest, waaronder amfetaminen, barbituraten, buprenorfine, benzodiazepines, cocaïne, methamfetamine, MDMA, methadon, opiaten (morfine, oxycodon), fencyclidine (PCP).

  1. Opmerking: Voorgeschreven benzodiazepinemedicijnen en niet-benzodiazepine-slaapmedicijnen mogen gedurende de onderzoeksperiode worden voortgezet voor deelnemers die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis van een dergelijk geneesmiddel hebben gebruikt, zoals bepaald tijdens de beoordeling van gelijktijdige medicatie.
  2. Let op: Deelnemers die cannabis gebruiken, inclusief legale cannabis, voor welk doel dan ook en die niet positief screenen op een matige tot ernstige stoornis in het middelengebruik, moeten ermee instemmen om vanaf de screening en tot het einde van het onderzoek geen gebruik meer te maken.
  3. Opmerking: Deelnemers die voorgeschreven psychostimulantia (amfetaminen en Ritalin) gebruiken, moeten akkoord gaan met het gebruik ervan gedurende vijf halfwaardetijden van het medicijn, zoals bevestigd door een negatieve baseline-drugstest, en tot het einde van het onderzoek.
• Voorafgaand aan het baselinebezoek enige psychologische of fysieke symptomen, medicatie of andere relevante bevindingen hebben, gebaseerd op het klinische oordeel van de PI of het relevante klinische onderzoekspersoneel, waardoor een deelnemer ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
• Claustrofobie
• Gebrek aan internettoegang
• Gewicht ruim 300 pond
• Metaal in lichaam onveilig voor MRI of omstandigheden die MRI onveilig maken voor deelnemers (bijv. aneurysmaclip, pacemaker, enz.).

• Bekende contra-indicatie voor de geneesmiddelen clonidine, diazepam of olanzapine, waaronder:

  1. Overgevoeligheid of allergie voor clonidine, diazepam of olanzapine
  2. Myastenia gravis
  3. Ernstige ademhalingsinsufficiëntie
  4. Ernstige leverinsufficiëntie
  5. Slaapapneu-syndroom
  6. Acuut nauwekamerhoekglaucoom 23. Geschiedenis van hartklepaandoeningen