Псилоцибин для лечения резистентной депрессии

Критерии включения:

• Взрослые в возрасте ≥ 21 года на исходном визите 1
• Большое депрессивное расстройство, по данным Мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI), от умеренной до тяжелой степени (оценка не менее 20 или выше по шкале MADRS).
• Оценка не менее 20 при двух последовательных введениях с интервалом не менее одной недели по шкале MADRS с изменением менее 30%, указывающим на стабильность тяжести депрессии.
• Оценка 29 или менее при двух последовательных введениях по шкале оценки ангедонии (DARS) с изменением менее 30% от одного введения к другому.
• Большое депрессивное расстройство участника соответствует критериям устойчивости к лечению, определяемым как отсутствие 50%-ного улучшения после двух или более курсов лечения антидепрессантами в течение адекватной продолжительности (минимум 6 недель) в течение текущего эпизода, как это определено Анкетой ответа на лечение антидепрессантами ( Дессей и др., 2011; Постернак и др., 2004)
• Достаточно компетентный на английском языке
• В настоящее время находится под наблюдением практикующего психиатра, практикующего на кафедре психиатрии Аншутского медицинского кампуса Университета Колорадо. Участники, проходящие дополнительное психосоциальное лечение, помимо посещения практикующего психиатра, будут оцениваться в каждом конкретном случае.
• Правша
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться применять эффективные средства контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Лицом детородного возраста считается любое лицо, рожденное женщиной, у которого наступила менархе и которое не подвергалось хирургической стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии, двусторонней овариэктомии) или не завершило менопаузу. Клинически менопауза определяется как 12-месячная аменорея у человека старше 45 лет при отсутствии других биологических, физиологических или фармакологических причин.
• Назначьте определенного человека, оказывающего поддержку, и согласитесь, чтобы его сопровождал домой (или в иное безопасное место) лицо, оказывающее поддержку, или другая ответственная сторона после введения дозы.
• Письменное информированное согласие, полученное от участника, и способность субъекта соблюдать требования исследования.
• Возможность воздерживаться от кофеина и никотина за 2 часа до посещения МРТ.

Критерий исключения:

• Нестабильное состояние здоровья или серьезные отклонения от общего анализа крови, биохимических показателей или ЭКГ, которые, по мнению врача-исследователя, могут препятствовать безопасному участию в исследовании. Вот некоторые примеры:

  1. Хроническая сердечная недостаточность
  2. Клинически значимые аритмии (например, фибрилляция желудочков, торсады) или клинически значимые отклонения на ЭКГ (т.е. интервал QTC > 450)
  3. Недавний острый инфаркт миокарда или признаки ишемии
  4. Злокачественная гипертония
  5. Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  6. Острая почечная недостаточность
  7. Тяжелая печеночная недостаточность
  8. Нарушение дыхания
• Риск гипертонического криза определяется как скрининг, исходный уровень и сеанс лечения (до введения дозы). Артериальное давление > 140/90 мм рт. ст.
• Высокая частота сердечных сокращений в состоянии покоя, определенная на этапе скрининга, исходного уровня и сеанса лечения (до введения дозы), частота сердечных сокращений > 90 ударов в минуту.

• Значительная патология ЦНС, определенная по самоотчету и подтвержденная анамнезом, физическим осмотром и анализом медицинских записей. Текущие и исторические психические расстройства будут определяться MINI. Конкретные примеры включают в себя:

  1. Первичное или вторичное новообразование головного мозга
  2. Эпилепсия
  3. История инсульта
  4. Церебральная аневризма
  5. Деменция
  6. Бред
  7. Пост травматический синдром
  8. Первичное психотическое расстройство в настоящее время или в течение жизни, биполярное аффективное расстройство, аффективное расстройство с психотическими особенностями. Вот некоторые примеры:
  9. Расстройства шизофренического спектра
  10. Шизоаффективное расстройство
  11. Биполярное расстройство I или биполярное расстройство II.
  12. История мании
  13. Большое депрессивное расстройство с психотическими особенностями.

• Семейный анамнез родственников первой степени родства с психотическими или серьезными заболеваниями биполярного спектра. Примеры включают родственника первой степени родства:

  1. Расстройства шизофренического спектра
  2. Шизоаффективное расстройство
  3. Биполярное расстройство I типа

• Высокий риск неблагоприятной эмоциональной или поведенческой реакции на основании клинической оценки исследователя. Примеры включают в себя:

  1. Агитация
  2. Насильственное поведение
• Активные SUD, оцениваемые MINI и определяемые как: Критерии DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением алкоголя или наркотиков (исключая кофеин и никотин) в течение последнего года.

• Широкое использование серотонинергических галлюциногенов (например, ЛСД, псилоцибин), определяемый как:

  1. Любое использование за последние 12 месяцев
  2. >25 использований за всю жизнь
• История стойкого расстройства восприятия галлюциногенов (HPPD)
• Беременные женщины, о чем свидетельствует положительный результат теста на беременность в моче при скрининге. Женщины, которые планируют забеременеть во время исследования или кормят грудью в настоящее время.
• В прошлом году в анамнезе была тяжелая попытка самоубийства, потребовавшая госпитализации.
• Имеются ли какие-либо суицидальные мысли или мысли, по мнению врача-исследователя или ИП, которые представляют собой серьезный риск неминуемого суицидального или самоповреждающего поведения

• Использование лекарств или пищевых добавок, механизм действия которых по усмотрению исследовательской группы может помешать процедурам исследования или оказать неблагоприятное взаимодействие с исследуемым препаратом. Примеры включают прямые агонисты/антагонисты серотониновых рецепторов, такие как перечисленные ниже. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина разрешены по усмотрению ИП. Пациентам необходимо отказаться от всех запрещенных препаратов в течение 5 периодов полувыведения до визита к исходному состоянию.

  1. Нейролептики
  2. Тразодон
  3. Нефазодон
  4. Ципрогептадин
  5. Миртазапин
  6. Буспирон
  7. Флибансерин
  8. Вилазодон
  9. Флуоксетин (не применялся за последние 4 недели до визита 1)
  10. Трициклические антидепрессанты
  11. Ондансетрон
  12. Ингибиторы моноаминоксидазы
  13. Литий
  14. Эфавиренц
  15. Серотонинергические пищевые добавки, включая зверобой, L-триптофан и 5-гидрокситриптофан (5-HTP).
• Психиатрическое состояние признано несовместимым с установлением взаимопонимания с терапевтической командой и/или безопасным воздействием псилоцибина на основании клинической оценки исследователя.
• Имеете аллергию или непереносимость к любому из материалов, содержащихся в любом лекарственном препарате.

• Иметь положительный тест мочи на наркотики, включая амфетамины, барбитураты, бупренорфин, бензодиазепины, кокаин, метамфетамин, МДМА, метадон, опиаты (морфин, оксикодон), фенциклидин (PCP).

  1. Примечание. Назначенные бензодиазепиновые препараты и снотворные, не относящиеся к бензодиазепинам, будет разрешено продолжать в течение периода исследования для участников, которые принимали стабильную дозу такого лекарства в течение как минимум 6 недель до скрининга, как это было определено в ходе проверки сопутствующих лекарств.
  2. Примечание. Участники, употребляющие каннабис, включая легальный каннабис, для любых целей и у которых нет положительного результата скрининга на расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ от умеренной до тяжелой степени, должны согласиться воздерживаться от употребления, начиная с скрининга и до конца исследования.
  3. Примечание. Участники, использующие назначенные психостимуляторы (амфетамины и риталин), должны согласиться воздерживаться от использования в течение пяти периодов полувыведения препарата, что подтверждается отрицательным исходным тестом на наркотики, и до конца исследования.
• Иметь какие-либо психологические или физические симптомы, прием лекарств или другие соответствующие данные до исходного визита, основанные на клиническом заключении ИП или соответствующего персонала клинического исследования, которые могут сделать участника непригодным для участия в исследовании.
• Клаустрофобия
• Отсутствие доступа в Интернет
• Вес более 300 фунтов
• Металл в теле небезопасен для МРТ или условия, которые могут сделать МРТ опасной для участников (например, зажим для аневризмы, кардиостимулятор и т. д.).

• Известные противопоказания к применению препаратов клонидина, диазепама или оланзапина, включая:

  1. Гиперчувствительность или аллергия на клонидин, диазепам или оланзапин.
  2. Миастения гравис
  3. Тяжелая дыхательная недостаточность
  4. Тяжелая печеночная недостаточность
  5. Синдром апноэ во сне
  6. Острая узкоугольная глаукома 23. История клапанного порока сердца