Psilocybin för behandlingsresistent depression

Inklusionskriterier:

• Vuxna ≥ 21 år vid Baseline Visit 1
• Allvarlig depressiv sjukdom som fastställts av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), och av måttlig till svår grad (med minst 20 poäng eller högre på MADRS)
• Poäng på minst 20 vid två på varandra följande administreringar med ungefär minst en veckas mellanrum på MADRS med mindre än 30 % förändring, vilket indikerar stabilitet i svårighetsgraden av depression
• Poäng på 29 eller lägre på två på varandra följande administrationer av Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) med mindre än 30 % förändring från en administration till nästa
• Deltagarens allvarliga depressiva sjukdom uppfyller kriterierna för att vara behandlingsresistent, definierat som att inte uppleva en 50 % förbättring till två eller flera antidepressiva behandlingar under tillräcklig varaktighet (minst 6 veckor) inom det aktuella avsnittet, enligt vad som bestäms av svarsformuläret för behandling av antidepressiva läkemedel ( Desseilles et al., 2011; Posternak et al., 2004)
• Tillräckligt kompetent i engelska språket
• För närvarande under vård av en psykiatrisk läkare som praktiserar inom Institutionen för psykiatri vid University of Colorado Anschutz Medical Campus. Deltagare som deltar i ytterligare psykosociala behandlingar utöver att träffa en psykiatrisk läkare kommer att utvärderas från fall till fall.
• Högerhänt
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att utöva ett effektivt preventivmedel under hela studiens varaktighet. En person i fertil ålder är alla födda kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller som inte har fullbordat klimakteriet. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en person över 45 år i frånvaro av andra biologiska, fysiologiska eller farmakologiska orsaker.
• Ha en identifierad supportperson och samtyck till att följa med hem (eller till en på annat sätt säker destination) av supportpersonen eller annan ansvarig part efter dosering
• Skriftligt informerat samtycke erhållits från deltagaren och förmågan att uppfylla studiens krav.
• Förmåga att avstå från koffein och nikotin i 2 timmar före fMRI-undersökningsbesök

Exklusions kriterier:

• Instabila medicinska tillstånd eller allvarliga abnormiteter av fullständigt blodvärde, kemi eller EKG som enligt studieläkarens åsikt skulle utesluta säkert deltagande i försöket. Några exempel inkluderar:

  1. Hjärtsvikt
  2. Kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ventrikelflimmer, torsad) eller kliniskt signifikant EKG-avvikelse (dvs. QTC-intervall > 450)
  3. Nyligen genomförd akut hjärtinfarkt eller tecken på ischemi
  4. Malign hypertoni
  5. Medfödd långt QT-syndrom
  6. Akut njursvikt
  7. Svårt nedsatt leverfunktion
  8. Andningssvikt
• Risk för hypertensiv kris definierad som screening, baslinje och medicinsession (före dosering) Blodtryck >140/90 mmHg.
• Hög vilopuls definierad som screening, baslinje och medicinsession (före dosering) hjärtfrekvens på >90 BPM

• Betydande CNS-patologi som fastställts genom självrapportering och bekräftad genom anamnes och fysisk undersökning och genomgång av journaler. Nuvarande och historiska psykiatriska störningar kommer att fastställas av MINI. Specifika exempel inkluderar:

  1. Primär eller sekundär cerebral neoplasm
  2. Epilepsi
  3. Historia av stroke
  4. Cerebral aneurysm
  5. Demens
  6. Delirium
  7. Posttraumatisk stressyndrom
  8. Aktuell eller livstids primär psykotisk störning, bipolär affektiv störning, affektiv störning med psykotiska drag. Några exempel inkluderar:
  9. Schizofrenispektrumstörningar
  10. Schizoaffektiv sjukdom
  11. Bipolär I eller Bipolär II sjukdom
  12. Historien om mani
  13. Major depressiv sjukdom med psykotiska drag

• Familjehistoria av första gradens släkting med psykotiska eller allvarliga bipolära sjukdomar. Exempel inkluderar första gradens släkting med:

  1. Schizofrenispektrumstörningar
  2. Schizoaffektiv sjukdom
  3. Bipolär störning I

• Hög risk för negativ emotionell eller beteendemässig reaktion baserat på utredarens kliniska utvärdering. Exempel inkluderar:

  1. Agitation
  2. Våldsamt beteende
• Aktiva SUDs utvärderade av MINI och definierade som: DSM-5-kriterier för måttlig eller svår alkohol- eller drogmissbruksstörning (exklusive koffein och nikotin) under det senaste året

• Omfattande användning av serotonerga hallucinogener (t. LSD, psilocybin) definieras som:

  1. All användning under de senaste 12 månaderna
  2. >25 livstidsanvändningar
• Historik av hallucinogen persisting perception disorder (HPPD)
• Kvinnor som är gravida, vilket indikeras av ett positivt uringraviditetstest vid Screening. Kvinnor som avser att bli gravida under studien eller som för närvarande ammar.
• Historik om allvarliga självmordsförsök som krävde sjukhusvistelse under det senaste året
• Har några självmordstankar eller tankar, enligt studieläkarens eller PI:s åsikt, som utgör en allvarlig risk för överhängande självmords- eller självskadebeteende

• Användning av läkemedel eller kosttillskott som enligt studiegruppens bedömning har en verkningsmekanism som skulle störa studieprocedurerna eller ha en negativ interaktion med studieläkemedlet. Exempel inkluderar direkta agonister/antagonister av serotoninreceptorer såsom de som listas nedan. Selektiva serotoninåterupptagshämmare och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare är tillåtna enligt PI:s bedömning. Individer måste vara av med alla icke-tillåtna läkemedel under en period på 5 halveringstider före baslinjebesöket.

  1. Antipsykotika
  2. Trazodon
  3. Nefazodon
  4. Cyproheptadin
  5. Mirtazapin
  6. Buspiron
  7. Flibanserin
  8. Vilazodon
  9. Fluoxetin (ej använd under de senaste 4 veckorna före besök 1)
  10. Tricykliska antidepressiva medel
  11. Ondansetron
  12. Monoaminoxidashämmare
  13. Litium
  14. Efavirenz
  15. Serotonerga kosttillskott inklusive johannesört, L-tryptofan och 5-hydroxitryptofan (5-HTP)
• Psykiatriskt tillstånd som bedöms vara oförenligt med upprättande av rapport med terapiteamet och/eller säker exponering för psilocybin baserat på utredarens kliniska utvärdering
• Har en allergi eller intolerans mot något av materialen som finns i någon av läkemedelsprodukterna

• Har ett positivt urindrogtest inklusive amfetamin, barbiturater, buprenorfin, bensodiazepiner, kokain, metamfetamin, MDMA, metadon, opiater (morfin, oxikodon), fencyklidin (PCP).

  1. Obs: Förskrivna bensodiazepinläkemedel och icke-bensodiazepiner sömnmediciner kommer att tillåtas fortsätta under studieperioden för deltagare som har varit på en stabil dos av ett sådant läkemedel i minst 6 veckor före screening, vilket fastställts vid granskning av samtidiga mediciner.
  2. Obs: Deltagare som använder cannabis, inklusive legal cannabis, för alla ändamål och som inte screenar positivt för en måttlig till svår missbruksstörning måste gå med på att avstå från användning från och med screeningen och fram till slutet av studien.
  3. Obs: Deltagare som använder förskrivna psykostimulerande medel (amfetamin och Ritalin), måste gå med på att avstå från att använda läkemedlet under fem halveringstider av läkemedlet, vilket bekräftats med ett negativt baseline-drogtest, och fram till slutet av studien.
• Har några psykologiska eller fysiska symptom, medicinering eller andra relevanta fynd före baslinjebesöket baserat på den kliniska bedömningen av PI eller relevant klinisk studiepersonal som skulle göra en deltagare olämplig för studien.
• Klaustrofobi
• Brist på internet
• Vikt över 300 pund
• Metall i kroppen är osäker för MRT eller tillstånd som skulle göra MRT osäker för deltagare (t.ex. aneurysmklämma, pacemaker, etc.).

• Känd kontraindikation för läkemedlen klonidin, diazepam eller olanzapin inklusive:

  1. Överkänslighet eller allergi mot klonidin, diazepam eller olanzapin
  2. Myasthenia gravis
  3. Allvarlig andningsinsufficiens
  4. Svår leverinsufficiens
  5. Sömnapnésyndrom
  6. Akut trångvinkelglaukom 23. Historik av valvulär hjärtsjukdom