Psilocibina para depressão resistente ao tratamento

Critério de inclusão:

• Adultos ≥ 21 anos de idade na visita inicial 1
• Transtorno depressivo maior, conforme determinado pela Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), e de grau moderado a grave (pontuação de pelo menos 20 ou mais no MADRS)
• Pontuação de pelo menos 20 em duas administrações consecutivas com intervalo de aproximadamente pelo menos uma semana no MADRS com menos de 30% de alteração indicando estabilidade da gravidade da depressão
• Pontuação de 29 ou menos em duas administrações consecutivas da Escala Dimensional de Avaliação de Anedonia (DARS) com menos de 30% de mudança de uma administração para outra
• O transtorno depressivo maior do participante atende aos critérios de resistência ao tratamento, definido como não apresentar uma melhora de 50% com dois ou mais tratamentos antidepressivos por duração adequada (mínimo de 6 semanas) dentro do episódio atual, conforme determinado pelo Questionário de Resposta ao Tratamento Antidepressivo ( Desseilles et al., 2011; Posternak et al., 2004)
• Suficientemente competente na língua inglesa
• Atualmente sob os cuidados de um psiquiatra que atua no Departamento de Psiquiatria do Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado. Os participantes envolvidos em tratamentos psicossociais adicionais além de consultar um psiquiatra serão avaliados caso a caso.
• Destro
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em praticar um meio eficaz de controle de natalidade durante todo o estudo. Uma pessoa com potencial para engravidar é qualquer mulher nascida que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou que não tenha completado a menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorreia em uma pessoa com mais de 45 anos, na ausência de outras causas biológicas, fisiológicas ou farmacológicas.
• Ter uma pessoa de apoio identificada e concordar em ser acompanhado até casa (ou para um destino seguro) pela pessoa de apoio, ou outra parte responsável, após a dosagem
• Consentimento informado por escrito obtido do participante e capacidade do sujeito em cumprir os requisitos do estudo.
• Capacidade de se abster de cafeína e nicotina por 2 horas antes das consultas de ressonância magnética funcional

Critério de exclusão:

• Condições médicas instáveis ​​ou anormalidades graves de hemograma completo, análises químicas ou EKG que, na opinião do médico do estudo, impediriam a participação segura no estudo. Alguns exemplos incluem:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva
  2. Arritmias clinicamente significativas (por ex. fibrilação ventricular, torsades) ou anormalidade clinicamente significativa no ECG (ou seja, Intervalo QTC > 450)
  3. Infarto agudo do miocárdio recente ou evidência de isquemia
  4. Hipertensão maligna
  5. Síndrome congênita do QT longo
  6. Insuficiência renal aguda
  7. Insuficiência hepática grave
  8. Parada respiratória
• Risco de crise hipertensiva definido como triagem, linha de base e sessão de medicação (antes da dosagem) Pressão arterial >140/90 mmHg.
• Frequência cardíaca em repouso elevada definida como triagem, linha de base e sessão de medicação (antes da dosagem) frequência cardíaca >90 BPM

• Patologia significativa do SNC, conforme determinado por autorrelato e confirmado por história e exame físico e revisão de registros médicos. Os transtornos psiquiátricos atuais e históricos serão determinados pelo MINI. Exemplos específicos incluem:

  1. Neoplasia cerebral primária ou secundária
  2. Epilepsia
  3. História de acidente vascular cerebral
  4. Aneurisma cerebral
  5. Demência
  6. Delírio
  7. Transtorno de estresse pós-traumático
  8. Transtorno psicótico primário atual ou vitalício, transtorno afetivo bipolar, transtorno afetivo com características psicóticas. Alguns exemplos incluem:
  9. Transtornos do espectro da esquizofrenia
  10. Transtorno esquizoafetivo
  11. Transtorno Bipolar I ou Bipolar II
  12. História da mania
  13. Transtorno depressivo maior com características psicóticas

• História familiar de parente de primeiro grau com doenças psicóticas ou graves do espectro bipolar. Os exemplos incluem parente de primeiro grau com:

  1. Transtornos do espectro da esquizofrenia
  2. Transtorno esquizoafetivo
  3. Transtorno Bipolar I

• Alto risco de reação emocional ou comportamental adversa com base na avaliação clínica do investigador. Exemplos incluem:

  1. Agitação
  2. Comportamento violento
• TUS ativos avaliados pelo MINI e definidos como: Critérios do DSM-5 para transtorno moderado ou grave por uso de álcool ou drogas (excluindo cafeína e nicotina) no último ano

• Uso extensivo de alucinógenos serotoninérgicos (por ex. LSD, psilocibina) definido como:

  1. Qualquer uso nos últimos 12 meses
  2. >25 utilizações vitalícias
• História de transtorno de percepção persistente de alucinógenos (HPPD)
• Mulheres grávidas, conforme indicado por um teste de gravidez de urina positivo na triagem. Mulheres que pretendem engravidar durante o estudo ou que estão amamentando.
• História de tentativa grave de suicídio que exigiu hospitalização no último ano
• Ter qualquer ideação ou pensamentos suicidas, na opinião do médico do estudo ou PI, que apresente um sério risco de comportamento suicida ou autolesivo iminente

• Uso de medicamentos ou suplementos dietéticos que, a critério da equipe do estudo, tenham mecanismo de ação que possa interferir nos procedimentos do estudo ou ter interação adversa com o medicamento do estudo. Os exemplos incluem agonistas/antagonistas diretos de receptores de serotonina, tais como os listados abaixo. Inibidores seletivos de recaptação de serotonina e inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina são permitidos a critério do PI. Os indivíduos precisam abandonar todos os medicamentos não permitidos por um período de 5 meias-vidas antes da consulta inicial.

  1. Antipsicóticos
  2. Trazodona
  3. Nefazodona
  4. Ciproheptadina
  5. Mirtazapina
  6. Buspirona
  7. Flibanserina
  8. Vilazodona
  9. Fluoxetina (sem uso nas últimas 4 semanas antes da Visita 1)
  10. Antidepressivos tricíclicos
  11. Ondansetrona
  12. Inibidores da monoamina oxidase
  13. Lítio
  14. Efavirenz
  15. Suplementos dietéticos serotoninérgicos, incluindo erva de São João, L-triptofano e 5-hidroxitriptofano (5-HTP)
• Condição psiquiátrica considerada incompatível com o estabelecimento de relacionamento com a equipe terapêutica e/ou exposição segura à psilocibina com base na avaliação clínica do investigador
• Tem alergia ou intolerância a qualquer um dos materiais contidos em qualquer medicamento

• Ter um teste de urina positivo para drogas, incluindo anfetaminas, barbitúricos, buprenorfina, benzodiazepínicos, cocaína, metanfetamina, MDMA, metadona, opiáceos (morfina, oxicodona), fenciclidina (PCP).

  1. Nota: Medicamentos benzodiazepínicos prescritos e medicamentos para dormir não benzodiazepínicos poderão continuar durante o período do estudo para participantes que tomaram uma dose estável de tal medicamento por pelo menos 6 semanas antes da triagem, conforme determinado durante a revisão de medicamentos concomitantes.
  2. Nota: Os participantes que usam cannabis, incluindo cannabis legal, para qualquer finalidade e que não apresentam resultado positivo para transtorno por uso de substâncias moderado a grave devem concordar em abster-se do uso desde a triagem até o final do estudo.
  3. Nota: Os participantes que usam psicoestimulantes prescritos (anfetaminas e Ritalina) devem concordar em abster-se do uso por cinco meias-vidas da droga, conforme confirmado com um teste de drogas de linha de base negativo, e até o final do estudo.
• Ter qualquer sintoma psicológico ou físico, medicação ou outro achado relevante antes da visita inicial com base no julgamento clínico do PI ou da equipe relevante do estudo clínico que tornaria um participante inadequado para o estudo.
• Claustrofobia
• Falta de acesso à internet
• Peso acima de 300 libras
• Metal no corpo inseguro para ressonância magnética ou condições que tornariam a ressonância magnética insegura para os participantes (por exemplo, clipe de aneurisma, marca-passo cardíaco, etc.).

• Contra-indicação conhecida para os medicamentos clonidina, diazepam ou olanzapina, incluindo:

  1. Hipersensibilidade ou alergia à clonidina, diazepam ou olanzapina
  2. Miastenia grave
  3. Insuficiência respiratória grave
  4. Insuficiência hepática grave
  5. Síndrome da apnéia do sono
  6. Glaucoma agudo de ângulo estreito 23. História de doença cardíaca valvular