Psilocibina per la depressione resistente al trattamento

Criterio di inclusione:

• Adulti di età ≥ 21 anni alla visita basale 1
• Disturbo depressivo maggiore determinato dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) e di grado da moderato a grave (punteggio almeno 20 o superiore sul MADRS)
• Punteggio di almeno 20 su due somministrazioni consecutive ad almeno una settimana di distanza l'una dall'altra sul MADRS con una variazione inferiore al 30% che indica stabilità della gravità della depressione
• Punteggio pari o inferiore a 29 in due somministrazioni consecutive della Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) con una variazione inferiore al 30% da una somministrazione all'altra
• Il disturbo depressivo maggiore del partecipante soddisfa i criteri per essere resistente al trattamento, definito come non aver riscontrato un miglioramento del 50% a due o più trattamenti antidepressivi per una durata adeguata (minimo 6 settimane) nell'ambito dell'episodio corrente, come determinato dal questionario sulla risposta al trattamento antidepressivo ( Desseilles et al., 2011; Posternak et al., 2004)
• Sufficientemente competente in lingua inglese
• Attualmente è sotto la cura di uno psichiatra che esercita presso il Dipartimento di Psichiatria dell'Anschutz Medical Campus dell'Università del Colorado. I partecipanti impegnati in trattamenti psicosociali aggiuntivi oltre a vedere uno psichiatra saranno valutati caso per caso.
• Destro
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di praticare un mezzo efficace di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio. Una persona potenzialmente fertile è chiunque sia nata donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (p. es., isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o non abbia completato la menopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una persona di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche, fisiologiche o farmacologiche.
• Avere una persona di supporto identificata e accettare di essere accompagnato a casa (o verso una destinazione altrimenti sicura) dalla persona di supporto, o da un'altra parte responsabile, dopo la somministrazione
• Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.
• Capacità di astenersi dalla caffeina e dalla nicotina per 2 ore prima delle visite di scansione fMRI

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche instabili o gravi anomalie dell'emocromo completo, degli esami chimici o dell'ECG che, a giudizio del medico dello studio, precluderebbero una partecipazione sicura allo studio. Alcuni esempi includono:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia
  2. Aritmie clinicamente significative (ad es. fibrillazione ventricolare, torsioni) o anomalie ECG clinicamente significative (ad es. intervallo QTC > 450)
  3. Recente infarto miocardico acuto o evidenza di ischemia
  4. Ipertensione maligna
  5. Sindrome del QT lungo congenita
  6. Insufficienza renale acuta
  7. Grave insufficienza epatica
  8. Insufficienza respiratoria
• Rischio di crisi ipertensiva definito come screening, basale e sessione terapeutica (prima del dosaggio) Pressione arteriosa >140/90 mmHg.
• Frequenza cardiaca a riposo elevata definita come screening, basale e sessione di farmaci (prima della somministrazione) frequenza cardiaca > 90 BPM

• Patologia significativa del sistema nervoso centrale determinata dall'autovalutazione e confermata dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e dalla revisione delle cartelle cliniche. I disturbi psichiatrici attuali e storici saranno determinati dal MINI. Esempi specifici includono:

  1. Tumori cerebrali primitivi o secondari
  2. Epilessia
  3. Storia di ictus
  4. Aneurisma cerebrale
  5. Demenza
  6. Delirio
  7. Disturbo post traumatico da stress
  8. Disturbo psicotico primario attuale o nel corso della vita, disturbo affettivo bipolare, disturbo affettivo con caratteristiche psicotiche. Alcuni esempi includono:
  9. Disturbi dello spettro della schizofrenia
  10. Disturbo schizoaffettivo
  11. Disturbo bipolare I o bipolare II
  12. Storia della mania
  13. Disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche

• Anamnesi familiare di parente di primo grado con malattie psicotiche o gravi dello spettro bipolare. Gli esempi includono parenti di primo grado con:

  1. Disturbi dello spettro della schizofrenia
  2. Disturbo schizoaffettivo
  3. Disturbo bipolare I

• Alto rischio di reazioni emotive o comportamentali avverse in base alla valutazione clinica dello sperimentatore. Esempi inclusi:

  1. Agitazione
  2. Comportamento violento
• SUD attivi valutati dal MINI e definiti come: criteri DSM-5 per disturbo moderato o grave da uso di alcol o droghe (escluse caffeina e nicotina) nell'ultimo anno

• Ampio uso di allucinogeni serotoninergici (ad es. LSD, psilocibina) definiti come:

  1. Qualsiasi utilizzo negli ultimi 12 mesi
  2. >25 utilizzi a vita
• Storia di disturbo della percezione persistente da allucinogeni (HPPD)
• Donne in gravidanza, come indicato da un test di gravidanza sulle urine positivo allo Screening. Donne che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o che stanno attualmente allattando.
• Anamnesi di grave tentativo di suicidio che ha richiesto il ricovero in ospedale nell'ultimo anno
• Avere qualsiasi idea o pensiero suicidario, secondo il parere del medico dello studio o del PI, che presenti un serio rischio di imminente comportamento suicidario o autolesionistico

• Uso di farmaci o integratori alimentari che, a discrezione del team di studio, hanno un meccanismo d'azione che potrebbe interferire con le procedure di studio o avere un'interazione avversa con il farmaco in studio. Gli esempi includono agonisti/antagonisti diretti dei recettori della serotonina come quelli elencati di seguito. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e degli inibitori della ricaptazione della serotonina e noradrenalina sono ammessi a discrezione del PI. Gli individui devono essere sospesi da tutti i farmaci non consentiti per un periodo di 5 emivite prima della visita di base.

  1. Antipsicotici
  2. Trazodone
  3. Nefazodone
  4. Ciproeptadina
  5. Mirtazapina
  6. Buspirone
  7. Flibanserina
  8. Vilazodone
  9. Fluoxetina (nessun utilizzo nelle ultime 4 settimane prima della visita 1)
  10. Antidepressivi triciclici
  11. Ondansetrone
  12. Inibitori delle monoaminossidasi
  13. Litio
  14. Efavirenz
  15. Integratori dietetici serotoninergici tra cui erba di San Giovanni, L-triptofano e 5-idrossitriptofano (5-HTP)
• Condizione psichiatrica giudicata incompatibile con l'instaurazione di un rapporto con il team terapeutico e/o con un'esposizione sicura alla psilocibina sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore
• Avere un'allergia o un'intolleranza a uno qualsiasi dei materiali contenuti in entrambi i prodotti farmaceutici

• Avere un test antidroga sulle urine positivo tra cui anfetamine, barbiturici, buprenorfina, benzodiazepine, cocaina, metanfetamine, MDMA, metadone, oppiacei (morfina, ossicodone), fenciclidina (PCP).

  1. Nota: i farmaci benzodiazepinici prescritti e i farmaci per dormire non benzodiazepinici potranno continuare durante il periodo di studio per i partecipanti che hanno assunto una dose stabile di tale medicinale per almeno 6 settimane prima dello screening, come determinato durante la revisione dei farmaci concomitanti.
  2. Nota: i partecipanti che utilizzano cannabis, inclusa la cannabis legale, per qualsiasi scopo e che non risultano positivi allo screening per un disturbo da uso di sostanze da moderato a grave devono accettare di astenersi dall'uso a partire dallo screening e fino alla fine dello studio.
  3. Nota: i partecipanti che utilizzano psicostimolanti prescritti (anfetamine e Ritalin) devono accettare di astenersi dall'uso per cinque emivite del farmaco confermate da un test antidroga di base negativo e fino alla fine dello studio.
• Presentare sintomi psicologici o fisici, farmaci o altri risultati rilevanti prima della visita di base in base al giudizio clinico del PI o del personale pertinente dello studio clinico che renderebbero un partecipante non idoneo allo studio.
• Claustrofobia
• Mancanza di accesso a Internet
• Peso oltre 300 libbre
• Metallo nel corpo non sicuro per la risonanza magnetica o condizioni che renderebbero la risonanza magnetica non sicura per i partecipanti (ad es. clip per aneurisma, pacemaker cardiaco, ecc.).

• Controindicazione nota ai farmaci clonidina, diazepam o olanzapina tra cui:

  1. Ipersensibilità o allergia alla clonidina, al diazepam o all'olanzapina
  2. Miastenia grave
  3. Grave insufficienza respiratoria
  4. Grave insufficienza epatica
  5. Sindrome delle apnee notturne
  6. Glaucoma acuto ad angolo chiuso 23. Storia di cardiopatia valvolare