高リスクステージ II 黒色腫におけるイピリムマブおよびニボルマブの皮内投与 (MARIANE)
2024年11月12日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
高リスクステージ II 黒色腫に対するネオアジュバント皮内イピリムマブおよびニボルマブの多施設共同第 1b/2 相試験 - MARIANE
この非盲検単一国臨床試験では、低用量イピリムマブとニボルマブの局所注射が安全であり、高リスクのステージ II 黒色腫患者におけるセンチネルリンパ節陽性率を低下させるかどうかをテストします。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
96
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Christian Blank, Prof
- 電話番号：+31205129111
- メール：c.blank@nki.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Amsterdam University Medical Center
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コンタクト：
- Fons van den Eertwegh, Prof.
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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コンタクト：
- Christian Blank, Prof.
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Groningen、オランダ
- 募集
- University Medical Center Groningen
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コンタクト：
- Hilde Jalving, Dr.
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Leiden、オランダ
- まだ募集していません
- Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- Ellen Kapiteijn, Dr.
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Rotterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Erasmus University Medical Center
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コンタクト：
- Astrid van der Veldt, Dr.
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Utrecht、オランダ
- まだ募集していません
- University Medical Center Utrecht
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コンタクト：
- Karijn Suijkerbuijk, Prof.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性と女性。
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
- 組織学的に確認され、切除されたステージIIBまたはIICの皮膚黒色腫（潰瘍を伴うブレスローの厚さ2.1〜4.0mm、または潰瘍の有無にかかわらずブレスローの厚さ>4.0mm、AJCC基準第8版による）。
- MIAセンチネルリンパ節転移リスク予測ツール(melanomarisk.org.au/SNLForm)1によって評価されたSN陽性のリスクが50%以上ある。
- 原発性黒色腫の切除はインフォームドコンセントの4週間以内に行われた。
- 原発黒色腫部位の再切除およびセンチネルリンパ節処置の経験がない。
- 他の固形腫瘍、遠隔転移悪性腫瘍、血液学的悪性腫瘍、および研究対象前6か月以内に全身治療が施された悪性腫瘍がないこと。
- CTLA-4、PD-1、PD-L1、または LAG-3 を標的とした免疫療法の投与歴がない。
- BRAF/MEK阻害による標的療法はこれまでに受けていない。
- 研究に参加する前6か月以内に免疫抑制剤を服用していない（プレドニゾロン10mg以下に相当するステロイドは許可される）。
- スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があります: WBC ≥2.0x109/L、好中球 ≥1.5x109/L、血小板 ≥100x109/L、ヘモグロビン ≥5.5 mmol/L、クレアチニン ≤1.5x 正常値の上限 (ULN)、AST ≤1.5 x ULN、ALT ≤1.5x ULN、ビリルビン ≤1.5x ULN (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く)
- LDHレベル≤ULN;
- 妊娠の可能性のある女性（WOCP）は、最後のイピリムマブ + ニボルマブ点滴後 23 週間は妊娠を回避するために、適切な避妊方法、つまり一貫して正しく使用した場合の失敗率が年間 1% 未満の方法を使用しなければなりません。
- 患者はプロトコルの要件を理解し、治療スケジュール、計画された来院、電子的な患者転帰報告、スクリーニング中の腫瘍生検および追加採血、および研究のその他の要件に従う意思と能力がある。
除外基準:
- 先端部、ブドウ膜/眼または粘膜の黒色腫;
- 2番目の原発性黒色腫の同時発生。
- 局所的または遠隔転移性黒色腫（輸送中転移および肉眼的リンパ節転移を含む）。
- 所属リンパ節領域に超音波で検出可能な疑わしいリンパ節はありません。
- -活動性の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の文書化された病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の病歴を有する被験者。 解決した小児喘息/アトピー、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）のある被験者は登録が許可されます。
- 影響を受けたリンパ節領域における以前のセンチネルリンパ節処置またはリンパ節郭清を含む以前の手術；
- 影響を受けたリンパ節領域を標的とした以前の放射線療法。
- B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査結果が陽性であり、急性または慢性感染を示す場合、被験者は除外されます。 治療を受けており、少なくとも 1 年間 HCV に感染していない被験者は参加が許可されます。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査で陽性反応を示した既知の病歴がある被験者は除外されます。
- 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴のある被験者;
- 治験薬の投与が危険になる、あるいは毒性や有害事象の解釈が曖昧になると治験責任医師が判断した、基礎疾患や活動性感染症を患っている被験者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 免疫抑制剤の使用、または免疫抑制用量の全身または吸収性局所コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状 > プレドニゾロン1日当量10 mgを超える。
- 治験薬投与前の他の治験薬の使用 30 日前または研究に含める前の 5 半期。
- 研究計画書およびフォローアップスケジュールの遵守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。これらの条件については、治験に登録する前に被験者と話し合う必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A: 低用量皮内 2 回
イピリムマブ 0.5 mg + ニボルマブ 1 mg を 3 週間ごとに 2 サイクル皮内投与
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皮内
皮内
静脈内
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実験的：B: 6x 低用量皮内
イピリムマブ 0.5 mg + ニボルマブ 1 mg を毎週 6 サイクル皮内投与
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皮内
皮内
静脈内
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実験的：C: 2倍高用量の皮内投与
イピリムマブ 10 mg + ニボルマブ 20 mg を 3 週間ごとに 2 サイクル皮内投与
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皮内
皮内
静脈内
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実験的：D: 皮内 + 静脈内
最適皮内レジメンに従った皮内イピリムマブ + ニボルマブ + 3 週間ごとのニボルマブ 240mg の 2 サイクルの静脈内投与
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皮内
皮内
静脈内
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究治療の適用可能性
時間枠：治療後100日以内
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実現可能性は、研究プロトコルのタイムラインの順守によって測定されます。
3/11 または 6/24 の患者が治療関連の有害事象により計画された手術時間を遵守できない場合、治療群は実行不可能と宣言されます。
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治療後100日以内
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研究治療の有効率
時間枠：無作為化後最長 5 年
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PCR、near-pCR、またはpPR（切除材料中の残存生存腫瘍の0～50％）、または黒色腫のセンチネルリンパ節陰性を含む、INMC基準から適応された盲検中央レビューによって評価された病理学的反応。
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無作為化後最長 5 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象
時間枠：無作為化後最長 5 年
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CTCAE 5.0に基づく、すべてのグレードおよびグレード3～5の治療関連有害事象の頻度と期間。
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無作為化後最長 5 年
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DMFS
時間枠：無作為化後最長 5 年
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手術日（再切除およびSN手術）と最初の遠隔転移日、治療関連死亡または黒色腫関連死亡のいずれか早い日までの時間として定義されます。
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無作為化後最長 5 年
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EFS
時間枠：治療開始後最長5年
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治療開始から黒色腫の進行（切除不能なステージ II または III、またはステージ IV 疾患）、黒色腫の再発、治療関連死亡、または黒色腫関連死亡のいずれか早い方までの時間と定義されます。
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治療開始後最長5年
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OS
時間枠：治療開始後最長5年
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治療開始日と死亡日の間の時間として定義されます。
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治療開始後最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christian Blank, Prof、Medical oncologist/researcher
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月8日
一次修了 (推定)
2029年7月1日
研究の完了 (推定)
2034年3月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月25日
最初の投稿 (実際)
2024年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月12日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。