Ipilimumab y nivolumab intradérmicos en melanoma en estadio II de alto riesgo (MARIANE)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, mayores de 18 años;
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o 1;
• Melanoma cutáneo en estadio IIB o IIC extirpado, confirmado histológicamente (grosor de Breslow de 2,1 a 4,0 mm con ulceración, o espesor de Breslow> 4,0 mm con o sin ulceración; según los criterios del AJCC, octava edición);
• Tener un riesgo ≥50 % de positividad de SN según lo evaluado por la herramienta de predicción de riesgo de metástasis en el ganglio centinela MIA (melanomarisk.org.au/SNLForm)1;
• La escisión del melanoma primario se realizó ≤4 semanas antes del consentimiento informado;
• Sin tratamiento previo para la nueva escisión del sitio primario del melanoma y para el procedimiento del ganglio centinela;
• No hay otras neoplasias malignas sólidas con metástasis a distancia, ni neoplasias malignas hematológicas ni neoplasias malignas para las cuales se administra tratamiento sistémico dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio;
• Sin inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4, PD-1, PD-L1 o LAG-3;
• Sin terapia dirigida previa con inhibición de BRAF/MEK;
• No tomar medicamentos inmunosupresores en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio (se permiten esteroides equivalentes a prednisolona ≤10 mg);
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir los siguientes criterios: leucocitos ≥2,0x109/l, neutrófilos ≥1,5x109/l, plaquetas ≥100x109/l, hemoglobina ≥5,5 mmol/l, creatinina ≤1,5x límite superior normal (LSN), AST ≤1,5 x LSN, ALT ≤1,5x LSN, bilirrubina ≤1,5x LSN (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total <3,0 mg/dL)
• nivel de LDH ≤LSN;
• Las mujeres en edad fértil (WOCP) deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados, es decir, métodos con una tasa de fracaso de <1% por año cuando se usan de manera constante y correcta, para evitar el embarazo durante las 23 semanas posteriores a la última infusión de ipilimumab + nivolumab;
• Paciente dispuesto y capaz de comprender los requisitos del protocolo y cumplir con el programa de tratamiento, las visitas programadas, los informes electrónicos de resultados del paciente, las biopsias de tumores y la extracción de sangre adicional durante la selección y otros requisitos del estudio;

Criterio de exclusión:

• Melanoma acral, uveal/ocular o mucoso;
• Un segundo melanoma primario concurrente;
• Melanoma con metástasis regional o distante, incluidas metástasis en tránsito y metástasis macroscópicas en los ganglios linfáticos;
• No hay ganglios linfáticos sospechosos detectables mediante ecografía en las regiones de los ganglios linfáticos de drenaje;
• Sujetos con alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. Se permite la inscripción de sujetos con asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico;
• Cirugía previa, incluido el procedimiento previo del ganglio centinela o la disección de los ganglios linfáticos, en las regiones de los ganglios linfáticos afectados;
• Radioterapia previa dirigida a las regiones de los ganglios linfáticos afectados;
• Los sujetos serán excluidos si dan positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC), lo que indica una infección aguda o crónica. Se permiten participar sujetos tratados y que estén al menos un año libres del VHC;
• Los sujetos serán excluidos si tienen antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
• Sujetos con antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio o antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a los anticuerpos monoclonales;
• Sujetos con afecciones médicas subyacentes o infección activa que, en opinión del investigador, hará que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurecerá la interpretación de la toxicidad o los eventos adversos;
• Mujeres que estén embarazadas o amamantando;
• Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles >10 mg de prednisolona equivalente al día;
• Uso de otros medicamentos en investigación antes de la administración del fármaco del estudio 30 días o 5 tiempos medios antes de la inclusión en el estudio;
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que potencialmente obstaculicen el cumplimiento del protocolo del estudio y el cronograma de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de registrarse en el ensayo.