Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intradermalt Ipilimumab og Nivolumab i højrisikostadie II melanom (MARIANE)

12. november 2024 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Multicenter fase 1b/2 forsøgstest Neoadjuverende intradermalt Ipilimumab og Nivolumab i højrisikostadie II melanom - MARIANE

Dette åbne enkeltlandsforsøg vil teste, om lokal injektion af lavdosis ipilimumab og nivolumab er sikker og reducerer vagtpostknudepositiviteten hos højrisikostadie II melanompatienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Christian Blank, Prof
  • Telefonnummer: +31205129111
  • E-mail: c.blank@nki.nl

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Amsterdam University Medical Center
        • Kontakt:
          • Fons van den Eertwegh, Prof.
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Kontakt:
          • Christian Blank, Prof.
      • Groningen, Holland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • Hilde Jalving, Dr.
      • Leiden, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • Ellen Kapiteijn, Dr.
      • Rotterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Erasmus University Medical Center
        • Kontakt:
          • Astrid van der Veldt, Dr.
      • Utrecht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Medical Center Utrecht
        • Kontakt:
          • Karijn Suijkerbuijk, Prof.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder, mindst 18 år gamle;
  • Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus 0 eller 1;
  • Histologisk bekræftet, udskåret stadium IIB eller IIC kutant melanom (Breslow tykkelse 2,1-4,0 mm med ulceration, eller Breslow tykkelse >4,0 mm med eller uden ulceration; ifølge AJCC kriterier 8. udgave);
  • At have ≥50 % risiko for SN-positivitet som vurderet af MIA Sentinel Node Metastasis Risk-forudsigelsesværktøj (melanomarisk.org.au/SNLForm)1;
  • Udskæring af primært melanom fandt sted ≤4 uger før informeret samtykke;
  • Naiv for re-excision af det primære melanomsted og for sentinel node procedure;
  • Ingen andre faste, fjernt metastaserede maligniteter, ingen hæmatologiske maligniteter og ingen maligniteter, for hvilke der administreres systemisk behandling inden for 6 måneder før undersøgelsens inklusion;
  • Ingen tidligere immunterapi rettet mod CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller LAG-3;
  • Ingen tidligere målrettet behandling med BRAF/MEK-hæmning;
  • Ingen immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder før undersøgelsens inklusion (steroider svarende til prednisolon ≤10 mg er tilladt);
  • Screening laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥2,0x109/L, neutrofiler ≥1,5x109/L, blodplader ≥100x109/L, hæmoglobin ≥5,5 mmol/L, kreatinin ≤1,5x øvre grænse på 5 ULN (ULN), 1. x ULN, ALT ≤1,5x ULN, bilirubin ≤1,5x ULN (undtagen for forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have en total bilirubin <3,0 mg/dL)
  • LDH niveau ≤ULN;
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal bruge passende præventionsmetode(r), dvs. metoder med en fejlrate på <1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, for at undgå graviditet i 23 uger efter sidste ipilimumab + nivolumab-infusion;
  • Patient, der er villig og i stand til at forstå protokolkravene og overholde behandlingsplanen, planlagte besøg, elektronisk rapportering af patientresultater, tumorbiopsier og ekstra blodudtagning under screening og andre krav i undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

  • Akralt, uvealt/okulært eller slimhindemelanom;
  • Et samtidig andet, primært melanom;
  • Regionalt eller fjernt metastaseret melanom, herunder in-transit metastaser og makroskopiske lymfeknudemetastaser;
  • Ingen mistænkelige lymfeknuder, der kan påvises ved ultralyd i den/de drænende lymfeknuderegion(er);
  • Personer med en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Personer med løst astma/atopi i barndommen, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig;
  • Forudgående kirurgi, inklusive tidligere vagtkirtelindgreb eller lymfeknudedissektion, i den eller de berørte lymfeknuderegioner;
  • Tidligere strålebehandling rettet mod den eller de berørte lymfeknuderegioner;
  • Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de tester positive for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion. Forsøgspersoner, der er behandlet og er mindst et år fri for HCV, har tilladelse til at deltage;
  • Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
  • Personer med en historie med allergi over for at studere lægemiddelkomponenter eller historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer;
  • Forsøgspersoner med underliggende medicinske tilstande eller aktiv infektion, der efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet eller uønskede hændelser;
  • Kvinder, der er gravide eller ammer;
  • Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider >10 mg prednisolon dagligt ækvivalent;
  • Brug af andre forsøgslægemidler før indgivelse af undersøgelseslægemiddel 30 dage eller 5 halve gange før undersøgelsens inklusion;
  • Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med forsøgspersonen inden registrering i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A: 2x lav dosis intradermal
2 cyklusser af intradermal ipilimumab 0,5 mg + nivolumab 1 mg hver 3. uge
Medicin: Ipilimumab
intradermalt
Medicin: Nivolumab
intradermalt
Medicin: Nivolumab
intravenøs
Eksperimentel: B: 6x lav dosis intradermal
6 cyklusser af intradermalt ipilimumab 0,5 mg + nivolumab 1 mg hver uge
Medicin: Ipilimumab
intradermalt
Medicin: Nivolumab
intradermalt
Medicin: Nivolumab
intravenøs
Eksperimentel: C: 2x højere dosis intradermalt
2 cyklusser af intradermal ipilimumab 10 mg + nivolumab 20 mg hver 3. uge
Medicin: Ipilimumab
intradermalt
Medicin: Nivolumab
intradermalt
Medicin: Nivolumab
intravenøs
Eksperimentel: D: intradermal + intravenøs
intradermalt ipilimumab + nivolumab i henhold til det optimale intradermale regime plus 2 cyklusser af intravenøs nivolumab 240 mg hver 3. uge
Medicin: Ipilimumab
intradermalt
Medicin: Nivolumab
intradermalt
Medicin: Nivolumab
intravenøs

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for anvendelse af studiebehandling
Tidsramme: Op til 100 dage efter behandlingen
Gennemførlighed målt ved overholdelse af tidslinjerne i undersøgelsesprotokollen. En behandlingsarm vil blive erklæret som ikke mulig, hvis 3/11 eller 6/24 patienter ikke kan overholde det planlagte operationstidspunkt på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger.
Op til 100 dage efter behandlingen
Effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen
Tidsramme: Op til 5 år efter randomisering
Patologisk respons vurderet ved blindet central gennemgang, tilpasset fra INMC-kriterierne, herunder pCR, nær-pCR eller pPR (0-50 % resterende levedygtig tumor i resektionsmateriale) eller sentinel node negativitet for melanom.
Op til 5 år efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 5 år efter randomisering
Hyppighed og varighed af alle grad og grad 3-5, behandlingsrelaterede bivirkninger i henhold til CTCAE 5.0;.
Op til 5 år efter randomisering
DMFS
Tidsramme: Op til 5 år efter randomisering
defineret som tiden mellem datoen for operationen (re-excision og SN-procedure) og datoen for første fjernmetastase, behandlingsrelateret død eller melanomrelateret død, alt efter hvad der indtræffer først;
Op til 5 år efter randomisering
EFS
Tidsramme: Op til 5 år efter behandlingsstart
defineret som tid fra behandlingsstart til melanomprogression (irrecerabelt stadium II eller III eller stadium IV sygdom), tilbagefald af melanom, behandlingsrelateret død eller melanomrelateret død, alt efter hvad der indtræffer først;
Op til 5 år efter behandlingsstart
OS
Tidsramme: Op til 5 år efter behandlingsstart
defineret som tiden mellem datoen for behandlingsstart og dødsdatoen;
Op til 5 år efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian Blank, Prof, Medical oncologist/researcher

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M23MAR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Ipilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner