皮内注射 Ipilimumab 和 Nivolumab 治疗高风险 II 期黑色素瘤 (MARIANE)
2024年11月12日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
多中心 1b/2 期试验测试新辅助皮内注射伊匹单抗和纳武单抗治疗高风险 II 期黑色素瘤 - MARIANE
这项开放标签、单一国家试验将测试局部注射低剂量伊匹单抗和纳武单抗是否安全，并降低高危 II 期黑色素瘤患者的前哨淋巴结阳性率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
96
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Christian Blank, Prof
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：c.blank@nki.nl
学习地点
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Amsterdam、荷兰
- 尚未招聘
- Amsterdam University Medical Center
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接触：
- Fons van den Eertwegh, Prof.
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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接触：
- Christian Blank, Prof.
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Groningen、荷兰
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
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接触：
- Hilde Jalving, Dr.
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Leiden、荷兰
- 尚未招聘
- Leiden University Medical Center
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接触：
- Ellen Kapiteijn, Dr.
-
Rotterdam、荷兰
- 尚未招聘
- Erasmus University Medical Center
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接触：
- Astrid van der Veldt, Dr.
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Utrecht、荷兰
- 尚未招聘
- University Medical Center Utrecht
-
接触：
- Karijn Suijkerbuijk, Prof.
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性和女性，年满 18 岁；
- 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0 或 1；
- 组织学证实的、切除的IIB或IIC期皮肤黑色素瘤（Breslow厚度2.1-4.0mm伴溃疡，或Breslow厚度>4.0mm伴或不伴溃疡；根据AJCC标准第8版）；
- 根据 MIA 前哨淋巴结转移风险预测工具 (melanomarisk.org.au/SNLForm)1 评估，SN 阳性风险≥50%；
- 原发性黑色素瘤的切除在知情同意前≤4周进行；
- 初次用于原发性黑色素瘤部位的重新切除和前哨淋巴结手术；
- 没有其他实体、远处转移的恶性肿瘤，没有血液系统恶性肿瘤，并且在研究纳入前 6 个月内没有进行全身治疗的恶性肿瘤；
- 既往未接受针对 CTLA-4、PD-1、PD-L1 或 LAG-3 的免疫治疗；
- 既往未接受 BRAF/MEK 抑制的靶向治疗；
- 研究纳入前 6 个月内未服用免疫抑制药物（允许使用相当于泼尼松龙≤10 mg 的类固醇）；
- 筛查实验室值必须符合以下标准：WBC≥2.0x109/L、中性粒细胞≥1.5x109/L、血小板≥100x109/L、血红蛋白≥5.5mmol/L、肌酐≤1.5x正常上限（ULN）、AST≤1.5 x ULN、ALT ≤1.5x ULN、胆红素 ≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征受试者除外，其总胆红素必须<3.0 mg/dL）
- LDH水平≤ULN；
- 育龄妇女 (WOCP) 必须使用适当的避孕方法，即如果一致且正确使用，每年失败率 <1% 的方法，以避免在最后一次伊匹单抗 + 纳武单抗输注后 23 周内怀孕；
- 患者愿意并且能够理解方案要求并遵守治疗时间表、定期就诊、电子患者结果报告、肿瘤活检和筛查期间的额外抽血以及研究的其他要求；
排除标准：
- 肢端、葡萄膜/眼部或粘膜黑色素瘤；
- 并发第二原发性黑色素瘤；
- 区域或远处转移的黑色素瘤，包括途中转移和肉眼可见的淋巴结转移；
- 引流淋巴结区域超声未检测到可疑淋巴结；
- 患有任何活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，或需要全身类固醇或免疫抑制药物的综合征病史的受试者。 已解决的儿童哮喘/特应性、I型糖尿病、仅需要激素替代治疗的自身免疫性甲状腺炎导致的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白癜风、牛皮癣或脱发）的受试者可以入组；
- 先前在受影响的淋巴结区域进行过手术，包括先前的前哨淋巴结手术或淋巴结清扫术；
- 先前针对受影响淋巴结区域进行的放射治疗；
- 如果受试者乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测呈阳性，表明患有急性或慢性感染，则将被排除。 接受治疗且至少一年未感染丙肝病毒的受试者可以参加；
- 如果受试者已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症（AIDS），则将被排除；
- 有研究药物成分过敏史或对单克隆抗体有严重过敏反应史的受试者；
- 受试者患有潜在的健康状况或活动性感染，研究者认为这些状况会使研究药物的给药变得危险或模糊对毒性或不良事件的解释；
- 怀孕或哺乳期的妇女；
- 并发医疗状况需要使用免疫抑制药物，或免疫抑制剂量的全身或可吸收的局部皮质类固醇>10毫克泼尼松龙每日当量；
- 在研究纳入研究前 30 天或 5 个半小时内，在研究药物给药前使用过其他研究药物；
- 可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理条件；在注册试验之前应与受试者讨论这些条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A：2x低剂量皮内注射
每 3 周 2 个周期皮内注射伊匹单抗 0.5 mg + 纳武单抗 1 mg
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皮内的
皮内的
静脉
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实验性的：B: 6x 低剂量皮内注射
每周 6 个周期皮内注射伊匹单抗 0.5 mg + 纳武单抗 1 mg
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皮内的
皮内的
静脉
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实验性的：C：2倍高剂量皮内注射
每 3 周 2 个周期皮内注射伊匹单抗 10 mg + 纳武单抗 20 mg
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皮内的
皮内的
静脉
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实验性的：D：皮内+静脉注射
皮内注射ipilimumab + nivolumab 根据最佳皮内方案加2个周期静脉注射nivolumab 240mg，每3周
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皮内的
皮内的
静脉
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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应用研究治疗的可行性
大体时间：治疗后最多 100 天
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通过遵守研究方案中的时间表来衡量可行性。
如果 3/11 或 6/24 患者因治疗相关不良事件而无法遵守计划手术时间，则治疗组将被宣布为不可行。
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治疗后最多 100 天
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研究治疗的有效率
大体时间：随机分组后最长 5 年
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通过盲法中央审查评估的病理反应，改编自 INMC 标准，包括 pCR、近 pCR 或 pPR（切除材料中残留存活肿瘤 0-50%）或黑色素瘤前哨淋巴结阴性。
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随机分组后最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗相关不良事件
大体时间：随机分组后最长 5 年
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根据 CTCAE 5.0，所有级别和 3-5 级治疗相关不良事件的频率和持续时间；
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随机分组后最长 5 年
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DMFS
大体时间：随机分组后最长 5 年
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定义为手术（再次切除和 SN 手术）日期与首次远处转移、治疗相关死亡或黑色素瘤相关死亡（以先发生者为准）的日期之间的时间；
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随机分组后最长 5 年
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EFS
大体时间：治疗开始后最多 5 年
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定义为从治疗开始到黑色素瘤进展（不可切除的 II 期或 III 期，或 IV 期疾病）、黑色素瘤复发、治疗相关死亡或黑色素瘤相关死亡（以先发生者为准）的时间；
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治疗开始后最多 5 年
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操作系统
大体时间：治疗开始后最多 5 年
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定义为治疗开始日期与死亡日期之间的时间；
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治疗开始后最多 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christian Blank, Prof、Medical oncologist/researcher
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月8日
初级完成 (估计的)
2029年7月1日
研究完成 (估计的)
2034年3月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月25日
首次发布 (实际的)
2024年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月12日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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