Intradermaalinen ipilimumabi ja nivolumabi korkean riskin vaiheen II melanoomassa (MARIANE)

Sisällyttämiskriteerit:

• miehet ja naiset, vähintään 18-vuotiaat;
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1;
• Histologisesti varmistettu, leikattu vaiheen IIB tai IIC ihomelanooma (Breslow'n paksuus 2,1-4,0 mm haavauman kanssa tai Breslow'n paksuus > 4,0 mm haavauman kanssa tai ilman; AJCC-kriteerien 8. painoksen mukaan);
• SN-positiivisuuden riski on ≥ 50 % MIA Sentinel Node Metastasis Risk -ennustustyökalulla (melanomarisk.org.au/SNLForm)1 arvioituna;
• Primaarisen melanooman leikkaus tehtiin ≤ 4 viikkoa ennen tietoista suostumusta;
• Naiivi primaarisen melanoomakohdan uudelleenleikkaukseen ja vartiosolmuketoimenpiteeseen;
• Ei muita kiinteitä, etäpesäkkeitä sisältäviä pahanlaatuisia kasvaimia, ei hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia eikä pahanlaatuisia kasvaimia, joihin systeemistä hoitoa annetaan 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä;
• Ei aikaisempaa immunoterapiaa, joka kohdistuu CTLA-4:ään, PD-1:een, PD-L1:een tai LAG-3:een;
• Ei aikaisempaa kohdennettua hoitoa BRAF/MEK-estämisellä;
• Ei immunosuppressiivisia lääkkeitä 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä (steroidit, jotka vastaavat prednisolonia ≤10 mg, ovat sallittuja);
• Seulontalaboratorioarvojen tulee täyttää seuraavat kriteerit: WBC ≥2,0x109/L, neutrofiilit ≥1,5x109/L, verihiutaleet ≥100x109/L, hemoglobiini ≥5,5 mmol/L, kreatiniini ≤1,5x109/L, AST5 (≤1,5x109/L), normaalin yläraja. x ULN, ALAT ≤ 1,5 x ULN, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
• LDH-taso ≤ULN;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, eli menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan viimeisen ipilimumabi + nivolumabi-infuusion jälkeen;
• Potilas, joka haluaa ja kykenee ymmärtämään protokollan vaatimukset ja noudattamaan hoitoaikataulua, suunniteltuja käyntejä, sähköistä potilastulosraportointia, kasvainbiopsioita ja ylimääräistä verenottoa seulonnan aikana ja muita tutkimuksen vaatimuksia;

Poissulkemiskriteerit:

• Akral-, uveal/silmä- tai limakalvomelanooma;
• Samanaikainen toinen, primaarinen melanooma;
• Alueellisesti tai kaukaa metastasoitunut melanooma, mukaan lukien kuljetuksen aikana esiintyvät etäpesäkkeet ja makroskooppiset imusolmukkeiden etäpesäkkeet;
• Ei ultraäänellä havaittavia epäiltäviä imusolmukkeita tyhjennysimusolmukealueella (-alueilla);
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä. Koehenkilöt, joilla on parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
• Aiempi leikkaus, mukaan lukien aiempi vartiosolmukkeen toimenpide tai imusolmukkeiden dissektio, sairastuneella imusolmukealueella (-alueilla);
• Aiempi sädehoito, joka on kohdistettu sairastuneelle imusolmukealueelle (alueille);
• Koehenkilöt suljetaan pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Osallistua saavat henkilöt, joita hoidetaan ja jotka ovat vähintään vuoden vapaita HCV:stä;
• Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen.
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia tutkittavan lääkkeen komponenteille tai vaikea yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille;
• Koehenkilöt, joilla on perussairaus tai aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaa;
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia > 10 mg prednisolonia vuorokaudessa;
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ennen tutkimuslääkkeen antamista 30 päivää tai 5 puoliväliä ennen tutkimukseen sisällyttämistä;
• Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella tutkittavan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.