Intradermális Ipilimumab és Nivolumab magas kockázatú II. stádiumú melanomában (MARIANE)

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők, legalább 18 évesek;
• Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményállapota 0 vagy 1;
• Szövettanilag igazolt, kimetszett IIB vagy IIC stádiumú bőr melanoma (Breslow vastagsága 2,1-4,0 mm fekélyességgel, vagy Breslow vastagsága >4,0 mm fekélyességgel vagy anélkül; AJCC kritériumok szerint 8. kiadás);
• A MIA Sentinel Node Metastasis Risk előrejelző eszköze (melanomarisk.org.au/SNLForm)1 által értékelt SN-pozitivitás kockázata ≥50%;
• Az elsődleges melanoma kimetszésére ≤4 héttel a beleegyezés előtt került sor;
• Naív az elsődleges melanóma helyének újrakivágásához és az őrcsomó-eljáráshoz;
• Nincsenek egyéb szilárd, távoli áttétekkel rendelkező rosszindulatú daganatok, hematológiai rosszindulatú daganatok és olyan rosszindulatú daganatok, amelyekre szisztémás kezelést adnak a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapon belül;
• Nincs előzetes CTLA-4-et, PD-1-et, PD-L1-et vagy LAG-3-at célzó immunterápia;
• Nincs előzetesen célzott terápia BRAF/MEK gátlással;
• Nem szedtek immunszuppresszív gyógyszereket a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapon belül (a ≤10 mg prednizolonnal egyenértékű szteroidok megengedettek);
• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: WBC ≥2,0x109/L, neutrofilek ≥1,5x109/L, vérlemezkék ≥100x109/L, hemoglobin ≥5,5 mmol/L, kreatinin ≤1,5x109 AST, AST ≤1,5x10 normál határérték. x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének <3,0 mg/dl-nek kell lennie)
• LDH szint ≤ULN;
• A fogamzóképes nőknek (WOCP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk, azaz olyan módszereket kell alkalmazniuk, amelyek sikertelensége következetesen és helyesen alkalmazva évente <1% a terhesség elkerülése érdekében az utolsó ipilimumab + nivolumab infúzió után 23 hétig;
• A beteg hajlandó és képes megérteni a protokoll követelményeit és betartani a kezelési ütemtervet, a tervezett viziteket, az elektronikus betegeredmény-jelentést, a tumorbiopsziát és a szűrés során extra vérvételt, valamint a vizsgálat egyéb követelményeit;

Kizárási kritériumok:

• Acralis, uvealis/ocularis vagy nyálkahártya melanoma;
• Egyidejű második, elsődleges melanoma;
• Regionálisan vagy távoli metasztázisokkal rendelkező melanoma, beleértve a tranzit áttéteket és a makroszkopikus nyirokcsomó-metasztázisokat;
• Nincsenek ultrahanggal kimutatható gyanús nyirokcsomók az elvezető nyirokcsomó régió(k)ban;
• Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok, akiknek dokumentált anamnézisében autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómában szenvednek, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényelt. Megoldódott gyermekkori asztmában/atópiában, I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő autoimmun pajzsmirigygyulladás miatti reziduális hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedő alanyok jelentkezhetnek;
• Korábbi műtét, beleértve a korábbi őrcsomó-eljárást vagy nyirokcsomó-disszekciót az érintett nyirokcsomó régió(k)ban;
• az érintett nyirokcsomó-régió(ka)t célzó korábbi sugárkezelés;
• Az alanyok kizárásra kerülnek, ha a teszt pozitív a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal. A kezelt, HCV-től legalább egy éve mentes alanyok vehetnek részt;
• Az alanyok kizárásra kerülnek, ha ismert, hogy a kórelőzményükben pozitív lett a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS);
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében allergiás a vizsgált gyógyszerkomponensekre vagy súlyos túlérzékenységi reakciót mutattak monoklonális antitestekkel szemben;
• Olyan alapbetegségben vagy aktív fertőzésben szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszik a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy elhomályosítják a toxicitás vagy a nemkívánatos események értelmezését;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisának alkalmazását igényli >10 mg prednizolon napi egyenértékét;
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 nappal vagy 5 félidővel a vizsgálatba való felvétel előtt;
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni az alanyal a vizsgálatba való regisztráció előtt.