Intradermale ipilimumab en nivolumab bij stadium II-melanoom met hoog risico (MARIANE)

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen, minstens 18 jaar oud;
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 of 1;
• Histologisch bevestigd, weggesneden stadium IIB of IIC huidmelanoom (Breslow-dikte 2,1-4,0 mm met ulceratie, of Breslow-dikte >4,0 mm met of zonder ulceratie; volgens AJCC-criteria 8e editie);
• Een risico van ≥50% hebben op SN-positiviteit, zoals beoordeeld door het MIA Sentinel Node Metastasis Risk-voorspellingsinstrument (melanomarisk.org.au/SNLForm)1;
• Excisie van primair melanoom vond plaats ≤4 weken vóór geïnformeerde toestemming;
• Naïef voor re-excisie van de primaire melanoomplaats en voor schildwachtklierprocedure;
• Geen andere solide, op afstand gemetastaseerde maligniteiten, geen hematologische maligniteiten en geen maligniteiten waarvoor systemische behandeling wordt toegediend binnen 6 maanden vóór opname in het onderzoek;
• Geen eerdere immunotherapie gericht op CTLA-4, PD-1, PD-L1 of LAG-3;
• Geen eerdere gerichte therapie met BRAF/MEK-remming;
• Geen immunosuppressieve medicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (steroïden gelijkwaardig aan prednisolon ≤10 mg zijn toegestaan);
• Laboratoriumwaarden voor screening moeten aan de volgende criteria voldoen: WBC ≥2,0x109/l, neutrofielen ≥1,5x109/l, bloedplaatjes ≥100x109/l, hemoglobine ≥5,5 mmol/l, creatinine ≤1,5xbovengrens van normaal (ULN), AST ≤1,5 x ULN, ALAT ≤1,5x ULN, bilirubine ≤1,5x ULN (behalve voor personen met het Gilbert-syndroom, die een totaal bilirubine <3,0 mg/dl moeten hebben)
• LDH-niveau ≤ULN;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken, d.w.z. methoden met een faalpercentage van <1% per jaar bij consistent en correct gebruik, om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken na de laatste ipilimumab + nivolumab-infusie;
• Patiënt die bereid en in staat is de protocolvereisten te begrijpen en zich te houden aan het behandelschema, geplande bezoeken, elektronische rapportage van de patiëntresultaten, tumorbiopten en extra bloedafname tijdens screening, en andere vereisten van het onderzoek;

Uitsluitingscriteria:

• Acraal, uveaal/oculair of mucosaal melanoom;
• Een gelijktijdig tweede, primair melanoom;
• Regionaal of op afstand gemetastaseerd melanoom, inclusief metastasen tijdens het transport en macroscopische lymfekliermetastasen;
• Geen verdachte lymfeklieren waarneembaar met echografie in de drainerende lymfeklierregio('s);
• Personen met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, of een voorgeschiedenis van syndroom waarbij systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig waren. Personen met verdwenen astma/atopie bij kinderen, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, mogen zich inschrijven;
• Eerdere operaties, inclusief een eerdere schildwachtklierprocedure of lymfeklierdissectie, in de getroffen lymfeklierregio('s);
• Voorafgaande radiotherapie gericht op de getroffen lymfeklierregio('s);
• Proefpersonen worden uitgesloten als zij positief testen op het hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBsAg) of het hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie. Proefpersonen die zijn behandeld en ten minste één jaar vrij zijn van HCV mogen deelnemen;
• Proefpersonen worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
• Personen met een voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen;
• Proefpersonen met onderliggende medische aandoeningen of een actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk zal maken of de interpretatie van toxiciteit of bijwerkingen onduidelijk zal maken;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Gelijktijdige medische aandoening waarbij het gebruik van immunosuppressieve medicijnen of immunosuppressieve doses systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden > 10 mg prednisolon per dag equivalent is vereist;
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel 30 dagen of 5 helften vóór deelname aan het onderzoek;
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmeren; deze voorwaarden moeten vóór registratie in de proef met de proefpersoon worden besproken.