Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intradermální ipilimumab a nivolumab u vysoce rizikového melanomu stadia II (MARIANE)

12. listopadu 2024 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Multicentrické testování fáze 1b/2 neoadjuvantní intradermální ipilimumab a nivolumab u vysoce rizikového melanomu stadia II - MARIANE

Tato otevřená studie v jedné zemi bude testovat, zda je lokální injekce nízké dávky ipilimumabu a nivolumabu bezpečná a snižuje pozitivitu sentinelové uzliny u vysoce rizikových pacientů s melanomem stadia II.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

96

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Christian Blank, Prof
  • Telefonní číslo: +31205129111
  • E-mail: c.blank@nki.nl

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Amsterdam University Medical Center
        • Kontakt:
          • Fons van den Eertwegh, Prof.
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Kontakt:
          • Christian Blank, Prof.
      • Groningen, Holandsko
        • Nábor
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • Hilde Jalving, Dr.
      • Leiden, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • Ellen Kapiteijn, Dr.
      • Rotterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Erasmus University Medical Center
        • Kontakt:
          • Astrid van der Veldt, Dr.
      • Utrecht, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • University Medical Center Utrecht
        • Kontakt:
          • Karijn Suijkerbuijk, Prof.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy, nejméně 18 let;
  • Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1;
  • Histologicky potvrzený, vyříznutý kožní melanom stadia IIB nebo IIC (tloušťka Breslowa 2,1-4,0 mm s ulcerací nebo tloušťka Breslowa > 4,0 mm s ulcerací nebo bez ulcerace; podle kritérií AJCC 8. vydání);
  • s ≥50% rizikem pozitivity SN, jak bylo hodnoceno nástrojem pro predikci rizika metastáz sentinelového uzlu MIA (melanomarisk.org.au/SNLForm)1;
  • Excize primárního melanomu proběhla ≤ 4 týdny před informovaným souhlasem;
  • Naivní pro reexcizi místa primárního melanomu a pro výkon sentinelové uzliny;
  • Žádné další solidní, vzdáleně metastázující malignity, žádné hematologické malignity a žádné malignity, pro které je podávána systémová léčba během 6 měsíců před zařazením do studie;
  • Žádná předchozí imunoterapie cílená na CTLA-4, PD-1, PD-L1 nebo LAG-3;
  • Žádná předchozí cílená terapie s inhibicí BRAF/MEK;
  • Žádné imunosupresivní léky během 6 měsíců před zařazením do studie (steroidy ekvivalentní prednisolonu ≤10 mg jsou povoleny);
  • Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥2,0x109/l, neutrofily ≥1,5x109/l, krevní destičky ≥100x109/l, hemoglobin ≥5,5 mmol/l, kreatinin ≤1,5xhorní mez normálu (ULN) x ULN, ALT ≤1,5x ULN, bilirubin ≤1,5x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin <3,0 mg/dl)
  • hladina LDH ≤ULN;
  • Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce, tj. metody s mírou selhání <1 % ročně, pokud jsou používány konzistentně a správně, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů po poslední infuzi ipilimumabu + nivolumabu;
  • Pacient ochotný a schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat léčebný plán, plánované návštěvy, elektronické hlášení výsledků pacienta, biopsie nádoru a odběr extra krve během screeningu a další požadavky studie;

Kritéria vyloučení:

  • Akrální, uveální/okulární nebo slizniční melanom;
  • Souběžný druhý, primární melanom;
  • Regionálně nebo vzdáleně metastázující melanom, včetně tranzitních metastáz a makroskopických metastáz lymfatických uzlin;
  • Žádné podezřelé lymfatické uzliny detekovatelné ultrazvukem v drenážní oblasti (oblastech) lymfatických uzlin;
  • Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo dokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky. Subjekty s vyřešeným dětským astmatem/atopií, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, se mohou zapsat;
  • předchozí chirurgický zákrok, včetně předchozího výkonu sentinelové uzliny nebo disekce lymfatických uzlin v postižené oblasti (oblastech) lymfatických uzlin;
  • předchozí radioterapie zaměřená na postiženou oblast (oblasti) lymfatických uzlin;
  • Subjekty budou vyloučeny, pokud budou pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci. Subjekty, které jsou léčeny a jsou alespoň jeden rok bez HCV, se mohou zúčastnit;
  • Subjekty budou vyloučeny, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
  • Subjekty s anamnézou alergie na složky studovaného léku nebo anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky;
  • Subjekty se základními zdravotními stavy nebo aktivní infekcí, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad toxicity nebo nežádoucích účinků;
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
  • Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů >10 mg prednisolonu denně;
  • Použití jiných zkoumaných léčiv před podáním studovaného léčiva 30 dní nebo 5 poločasů před zařazením do studie;
  • Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování studijního protokolu a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány se subjektem před registrací do hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A: 2x nízká dávka intradermálně
2 cykly intradermálního ipilimumabu 0,5 mg + nivolumabu 1 mg každé 3 týdny
Lék: Ipilimumab
intradermální
Lék: Nivolumab
intradermální
Lék: Nivolumab
intravenózní
Experimentální: B: 6x nízká dávka intradermálně
6 cyklů intradermálního ipilimumabu 0,5 mg + nivolumabu 1 mg každý týden
Lék: Ipilimumab
intradermální
Lék: Nivolumab
intradermální
Lék: Nivolumab
intravenózní
Experimentální: C: 2x vyšší dávka intradermálně
2 cykly intradermálního ipilimumabu 10 mg + nivolumabu 20 mg každé 3 týdny
Lék: Ipilimumab
intradermální
Lék: Nivolumab
intradermální
Lék: Nivolumab
intravenózní
Experimentální: D: intradermální + intravenózní
intradermální ipilimumab + nivolumab dle optimálního intradermálního režimu plus 2 cykly intravenózního nivolumabu 240 mg každé 3 týdny
Lék: Ipilimumab
intradermální
Lék: Nivolumab
intradermální
Lék: Nivolumab
intravenózní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost aplikace studijního ošetření
Časové okno: Až 100 dní po ošetření
Proveditelnost měřená dodržováním časových plánů v protokolu studie. Léčebné rameno bude prohlášeno za neproveditelné, pokud 3/11 nebo 6/24 pacientů nemůže dodržet plánovanou dobu operace kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou.
Až 100 dní po ošetření
Míra efektivity studijní léčby
Časové okno: Až 5 let po randomizaci
Patologická odpověď hodnocená zaslepeným centrálním přehledem přizpůsobeným kritériím INMC, včetně pCR, blízké pCR nebo pPR (0–50 % reziduálního životaschopného tumoru v resekčním materiálu) nebo negativita sentinelové uzliny na melanom.
Až 5 let po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Až 5 let po randomizaci
Frekvence a trvání všech stupňů a stupně 3-5, nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle CTCAE 5.0;.
Až 5 let po randomizaci
DMFS
Časové okno: Až 5 let po randomizaci
definováno jako čas mezi datem operace (reexcize a SN-procedura) a datem první vzdálené metastázy, úmrtí souvisejícího s léčbou nebo úmrtí souvisejícího s melanomem, podle toho, co nastane dříve;
Až 5 let po randomizaci
EFS
Časové okno: Až 5 let po zahájení léčby
definována jako doba od začátku léčby do progrese melanomu (neresekovatelné stadium II nebo III nebo onemocnění stadia IV), recidivy melanomu, úmrtí souvisejícího s léčbou nebo úmrtí souvisejícího s melanomem, podle toho, co nastane dříve;
Až 5 let po zahájení léčby
OS
Časové okno: Až 5 let po zahájení léčby
definována jako doba mezi datem zahájení léčby a datem úmrtí;
Až 5 let po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christian Blank, Prof, Medical oncologist/researcher

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M23MAR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit