Intradermalt Ipilimumab og Nivolumab ved høyrisikostadium II melanom (MARIANE)
12. november 2024 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute
Multisenter fase 1b/2-forsøkstesting av neoadjuvant intradermalt Ipilimumab og Nivolumab i høyrisikostadium II melanom - MARIANE
Denne åpne enkeltlandsstudien vil teste om lokal injeksjon av lavdose ipilimumab og nivolumab er trygg og reduserer vaktpostknutepositiviteten hos høyrisiko stadium II melanompasienter.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
96
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Christian Blank, Prof
- Telefonnummer: +31205129111
- E-post: c.blank@nki.nl
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Amsterdam University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Fons van den Eertwegh, Prof.
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Ta kontakt med:
- Christian Blank, Prof.
-
Groningen, Nederland
- Rekruttering
- University Medical Center Groningen
-
Ta kontakt med:
- Hilde Jalving, Dr.
-
Leiden, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Leiden University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Ellen Kapiteijn, Dr.
-
Rotterdam, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Erasmus University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Astrid van der Veldt, Dr.
-
Utrecht, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- University Medical Center Utrecht
-
Ta kontakt med:
- Karijn Suijkerbuijk, Prof.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn og kvinner, minst 18 år;
- Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0 eller 1;
- Histologisk bekreftet, utskåret stadium IIB eller IIC kutant melanom (Breslow-tykkelse 2,1-4,0 mm med sårdannelse, eller Breslow-tykkelse >4,0 mm med eller uten sårdannelse; i henhold til AJCC-kriterier 8. utgave);
- Å ha ≥50 % risiko for SN-positivitet som vurdert av MIA Sentinel Node Metastasis Risk prediksjonsverktøy (melanomarisk.org.au/SNLForm)1;
- Eksisjon av primært melanom fant sted ≤4 uker før informert samtykke;
- Naiv for re-eksisjon av det primære melanomstedet og for sentinel node prosedyre;
- Ingen andre solide, fjernt metastaserte maligniteter, ingen hematologiske maligniteter og ingen maligniteter som systemisk behandling administreres for innen 6 måneder før studieinkludering;
- Ingen tidligere immunterapi rettet mot CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller LAG-3;
- Ingen tidligere målrettet terapi med BRAF/MEK-hemming;
- Ingen immunsuppressive medisiner innen 6 måneder før studieinkludering (steroider tilsvarende prednisolon ≤10 mg er tillatt);
- Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥2,0x109/L, nøytrofiler ≥1,5x109/L, blodplater ≥100x109/L, hemoglobin ≥5,5 mmol/L, kreatinin ≤1,5x øvre grense på 5 ULN (ULN). x ULN, ALT ≤1,5x ULN, bilirubin ≤1,5x ULN (unntatt for personer med Gilbert syndrom som må ha en total bilirubin <3,0 mg/dL)
- LDH-nivå ≤ULN;
- Kvinner i fertil alder (WOCP) må bruke passende prevensjonsmetode(r), dvs. metoder med en feilrate på <1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, for å unngå graviditet i 23 uker etter siste infusjon av ipilimumab + nivolumab;
- Pasient som er villig og i stand til å forstå protokollkravene og overholde behandlingsplanen, planlagte besøk, elektronisk pasientutfallsrapportering, tumorbiopsier og ekstra blodavfall under screening og andre krav i studien;
Ekskluderingskriterier:
- Akralt, uvealt/okulært eller mukosalt melanom;
- Et samtidig sekundært, primært melanom;
- Regionalt eller fjernt metastasert melanom, inkludert in-transit metastaser og makroskopiske lymfeknutemetastaser;
- Ingen mistenkte lymfeknuter som kan påvises med ultralyd i den eller de drenerende lymfeknuteregionene;
- Personer med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner. Personer med løst astma/atopi hos barn, diabetes mellitus type I, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, har tillatelse til å melde seg inn;
- Tidligere kirurgi, inkludert tidligere vaktpostprosedyre eller lymfeknutedisseksjon, i den eller de berørte lymfeknuteregionene;
- Tidligere strålebehandling rettet mot den eller de berørte lymfeknuteregionene;
- Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de tester positivt for hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff), noe som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Personer som er behandlet og som er minst ett år fri fra HCV har lov til å delta;
- Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
- Personer med en historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter eller historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer;
- Personer med underliggende medisinske tilstander eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitet eller uønskede hendelser;
- Kvinner som er gravide eller ammer;
- Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider >10 mg prednisolon daglig ekvivalent;
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner før administrasjon av studiemedisin 30 dager eller 5 halve ganger før studieinkludering;
- Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med forsøkspersonen før registrering i rettssaken.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A: 2x lavdose intradermalt
2 sykluser med intradermal ipilimumab 0,5 mg + nivolumab 1 mg hver 3. uke
|
intradermalt
intradermalt
intravenøs
|
|
Eksperimentell: B: 6x lavdose intradermalt
6 sykluser med intradermal ipilimumab 0,5 mg + nivolumab 1 mg hver uke
|
intradermalt
intradermalt
intravenøs
|
|
Eksperimentell: C: 2x høyere dose intradermalt
2 sykluser med intradermal ipilimumab 10 mg + nivolumab 20 mg hver 3. uke
|
intradermalt
intradermalt
intravenøs
|
|
Eksperimentell: D: intradermal + intravenøs
intradermal ipilimumab + nivolumab i henhold til det optimale intradermale regimet pluss 2 sykluser med intravenøs nivolumab 240 mg hver 3. uke
|
intradermalt
intradermalt
intravenøs
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighet for anvendelse av studiebehandling
Tidsramme: Inntil 100 dager etter behandling
|
Gjennomførbarhet målt ved overholdelse av tidslinjene i studieprotokollen.
En behandlingsarm vil bli erklært som ikke mulig dersom 3/11 eller 6/24 pasienter ikke kan overholde planlagt operasjonstidspunkt på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger.
|
Inntil 100 dager etter behandling
|
|
Effektiviteten til studiebehandlingen
Tidsramme: Inntil 5 år etter randomisering
|
Patologisk respons som vurdert ved blindet sentral gjennomgang, tilpasset fra INMC-kriteriene, inkludert pCR, near-pCR eller pPR (0-50 % gjenværende levedyktig tumor i reseksjonsmateriale), eller sentinel node negativitet for melanom.
|
Inntil 5 år etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 5 år etter randomisering
|
Frekvens og varighet av alle grad og grad 3-5, behandlingsrelaterte bivirkninger i henhold til CTCAE 5.0;.
|
Inntil 5 år etter randomisering
|
|
DMFS
Tidsramme: Inntil 5 år etter randomisering
|
definert som tiden mellom operasjonsdato (re-eksisjon og SN-prosedyre) og dato for første fjernmetastase, behandlingsrelatert død eller melanomrelatert død, avhengig av hva som inntreffer først;
|
Inntil 5 år etter randomisering
|
|
EFS
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandlingsstart
|
definert som tid fra behandlingsstart til melanomprogresjon (irresekerbar stadium II eller III, eller stadium IV sykdom), tilbakefall av melanom, behandlingsrelatert død eller melanomrelatert død, avhengig av hva som inntreffer først;
|
Inntil 5 år etter behandlingsstart
|
|
OS
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandlingsstart
|
definert som tiden mellom datoen for behandlingsstart og dødsdatoen;
|
Inntil 5 år etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christian Blank, Prof, Medical oncologist/researcher
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2034
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
2. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
14. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- M23MAR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .