Intradermalt Ipilimumab och Nivolumab vid högriskstadium II melanom (MARIANE)

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor, minst 18 år gamla;
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 eller 1;
• Histologiskt bekräftat, exciderat stadium IIB eller IIC kutant melanom (Breslow-tjocklek 2,1-4,0 mm med sårbildning, eller Breslow-tjocklek >4,0 mm med eller utan sårbildning; enligt AJCC-kriterier 8:e upplagan);
• Att ha ≥50 % risk för SN-positivitet enligt bedömningen av MIA Sentinel Node Metastasis Risk-prediction tool (melanomarisk.org.au/SNLForm)1;
• Excision av primärt melanom ägde rum ≤4 veckor före informerat samtycke;
• Naiv för återexcision av det primära melanomstället och för sentinel node-ingrepp;
• Inga andra fasta, avlägset metastaserade maligniteter, inga hematologiska maligniteter och inga maligniteter för vilka systemisk behandling administreras inom 6 månader före studieinkludering;
• Ingen tidigare immunterapi riktad mot CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller LAG-3;
• Ingen tidigare riktad terapi med BRAF/MEK-hämning;
• Inga immunsuppressiva läkemedel inom 6 månader före studieinkludering (steroider motsvarande prednisolon ≤10 mg är tillåtna);
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: WBC ≥2,0x109/L, neutrofiler ≥1,5x109/L, trombocyter ≥100x109/L, hemoglobin ≥5,5 mmol/L, kreatinin ≤1,5x övre normalgräns (ULN), 1.5. x ULN, ALT ≤1,5x ULN, bilirubin ≤1,5x ULN (förutom för personer med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin <3,0 mg/dL)
• LDH-nivå ≤ULN;
• Kvinnor i fertil ålder (WOCP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er), d.v.s. metoder med en misslyckandefrekvens på <1 % per år när de används konsekvent och korrekt, för att undvika graviditet under 23 veckor efter senaste infusion av ipilimumab + nivolumab;
• Patient som vill och kan förstå protokollkraven och följa behandlingsschemat, schemalagda besök, elektronisk rapportering av patientresultat, tumörbiopsier och extra blodavfall under screening och andra krav i studien;

Exklusions kriterier:

• Akralt, uvealt/okulärt eller mukosalt melanom;
• Ett samtidigt andra, primärt melanom;
• Regionalt eller avlägset metastaserat melanom, inklusive in-transitmetastaser och makroskopiska lymfkörtelmetastaser;
• Inga misstänkta lymfkörtlar kan detekteras med ultraljud i den eller de dränerande lymfkörtlarna;
• Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner. Patienter med löst astma/atopi hos barn, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling, tillåts att anmäla sig;
• Tidigare operation, inklusive tidigare vaktpostprocedur eller lymfkörteldissektion, i den eller de drabbade lymfkörtlarna;
• Tidigare strålbehandling riktad mot den eller de drabbade lymfkörtelregionerna;
• Försökspersoner kommer att exkluderas om de testar positivt för hepatit B-virusytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp), vilket indikerar akut eller kronisk infektion. Försökspersoner som behandlats och som är minst ett år fria från HCV får delta;
• Försökspersoner kommer att exkluderas om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
• Försökspersoner med en historia av allergi mot studier av läkemedelskomponenter eller historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar;
• Försökspersoner med underliggande medicinska tillstånd eller aktiv infektion som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av toxicitet eller biverkningar;
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel, eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider >10 mg prednisolon dagligt ekvivalent;
• Användning av andra prövningsläkemedel före administrering av studieläkemedel 30 dagar eller 5 halva gånger före studieinkludering;
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa villkor bör diskuteras med försökspersonen innan registrering i rättegången.