転移性結腸直腸癌におけるサシツズマブ ゴビテカン (TROPHIT1)

包含基準

以下の基準をすべて満たす患者は、治験への参加が検討されます。

1. UICC ステージ IV の mCRC と診断され、局所療法の対象外
2. 18歳以上の女性または男性、年齢の上限なし
3. ECOG パフォーマンスステータス ≤2
4. 患者は標準治療に失敗したか、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンを含む標準治療に耐えられなかったに違いありません。 （抗血管新生モノクローナル抗体/融合タンパク質/小分子（例: ベバシズマブ、アフリベルセプト、ラムシルマブ）および抗 EGFR 抗体（例、 セツキシマブ、パニツムマブ）は以前の治療法として許可されています。）
5. 過去6か月以内にイリノテカン治療を受けていない。 組み込む前に6か月以上イリノテカン治療を受けた患者は、イリノテカン導入療法に反応していなければならない（すなわち、イリノテカンを含む導入化学療法に以前に曝露された患者は、少なくとも3か月または初期反応評価時にCR、PR、またはSDを示していなければならない） ）。
6. RECIST 1.1に準拠した測定可能な病変が少なくとも1つあり、コンピュータ断層撮影法または磁気共鳴画像法によるスクリーニング時に正確に評価でき、治療開始の30日前（治療開始1日目）までに胸部および腹部の反復評価または利用可能なCTスキャンに適している。サイクル1)。
7. 書面によるインフォームドコンセント

8. 妊娠可能性のある非妊娠および非授乳女性（WOCBP）は、治験治療開始前の72時間以内に少なくとも25 mIU/mLの感度以内で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は、永久に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで、妊娠の可能性がある、つまり妊娠しやすいとみなされます。

   永久的不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれます。

   閉経後または非妊娠状態の証拠は、この臨床試験内で定義されます。

   1. 外因性ホルモン治療の中止後、別の医学的原因のない無月経が少なくとも12か月連続している。
   2. 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発性閉経
   3. 外科的滅菌
9. WOCBP では、研究期間中および IMP の最後の投与後少なくとも 6 か月間は妊娠を避けるために 2 つの効果的な避妊方法を使用することが推奨されます。 これには、失敗率が年間 1% 未満を達成できる効果的な避妊方法が含まれます（例: ホルモン避妊薬とコンドーム、IUD/IUS とコンドーム）または滅菌の結果、失敗率は年間 1% 未満になります。
10. 妊娠可能な男性は精子を提供すべきではなく、研究期間中および最後の IMP 投与後少なくとも 6 か月間は、2 つの効果的な避妊方法 (例: ラテックスコンドームとパートナーのホルモン避妊) を喜んで使用できなければなりません。パートナーは WOCBP です (許容可能な方法は上記を参照)。 男性は、両側精巣摘出術によって永久的に不妊にならない限り、思春期以降は妊娠可能であるとみなされます。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす患者は治験の参加資格がありません。

1. サシツズマブ ゴビテカンのいずれかの賦形剤に対する過敏症が知られている患者

2. -治験薬を含む他の臨床試験（フェーズ1〜4）または競合する試験の観察期間への参加。それぞれ試験参加前4週間以内。

   観察研究に参加する患者は適格です。

3. SN-38の代謝を妨げる可能性のある薬を服用している。
4. -登録前2週間以内に抗がん生物製剤の投与歴がある、または登録前2週間以内に化学療法、標的療法、または放射線療法を受けており、かつAEから回復していない（すなわち、グレード2以上は回復していないとみなされる）。入学の時期。

5. 以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード2以上は回復していないとみなされる）。

   注: あらゆる程度の神経障害または脱毛症を患っている患者は、この基準の例外であり、研究の対象となります。

   注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

6. 活動性の二次悪性腫瘍がある。 注：悪性腫瘍の病歴があり、登録前 3 年間に活動性癌の証拠がなく、完全に治療された患者、または再発リスクが低い外科的に治癒した腫瘍を有する患者（例、非黒色腫皮膚癌、組織学的に確認された完全切除）上皮内癌、または類似のもの）は登録が許可されます。
7. 重大な心血管疾患の病歴（NYHA≧III）

8. 抗生物質の必要性の有無にかかわらず、活動性の重篤な感染症の臨床徴候。

   • 検出可能なウイルス量を伴うHIV-1または2（またはスクリーニング時に実施された場合はHIV-1/2抗体陽性）の既知の病歴がある
   • 活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）を患っている。 HBV または HCV の病歴のある患者では、検出可能なウイルス量を有する患者は除外されます。
   • B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の検査結果が陽性の患者。 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 検査で陽性となった患者は、活動性疾患を確認するために定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HBV DNA が必要になります。
   • HCV抗体検査で陽性となった患者。 HCV 抗体検査で陽性となった患者は、活動性疾患を確認するために定量的 PCR による HCV RNA が必要になります。 HCV の既知の既往歴または HCV 抗体検査陽性の患者は、スクリーニング時に HCV 抗体を必要とせず、活動性疾患の確認のために定量的 PCR による HCV RNA のみを必要とします。
9. -治験治療前14日以内の臨床検査によって定義された不十分な骨髄、腎、および肝機能（ベースライン検査前の14日以内は成長因子サポートは許可されません;ヘモグロビン<9 g/dl、好中球数<1500/l、血小板）カウント <100000/l、総ビリルビン >1.5 倍の制度上の正常上限値 (ULN、ギルバート症候群の患者を除く、>3.0 mg/dl)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) >2.5 ULN; 被験者肝転移が確認されている場合は、AST および ALT が 5.0 ULN 以上、血清アルブミンが 3 g/dl 未満である可能性があります。Cockcroft および Gault の公式に従って計算されたクレアチニン クリアランスの推定値は 30 ml/分未満です)
10. 既知のマイクロサテライト不安定性 (MSI-H) / MMR タンパク質欠損 (dMMR) 結腸直腸癌。
11. 治験責任医師の見解では、被験者が医学的にサシツズマブ ゴビテカンの投与を受けるのに不適格である、またはその他の理由で不適格であると判断する病状またはその他の状態
12. 妊娠と授乳
13. 患者が臨床試験の性格と結果を理解できない