Sacituzumab Govitecan 在转移性结直肠癌中的应用 (TROPHIT1)

纳入标准

符合以下所有标准的患者被考虑参加试验：

1. 诊断为 UICC IV 期 mCRC，不适合局部治疗
2. 年龄≥18岁的女性或男性，无年龄上限
3. ECOG 表现状态 ≤2
4. 患者必须标准治疗失败或不能耐受标准治疗，标准治疗必须包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。 （靶向治疗（与化疗联合），包括抗血管生成单克隆抗体/融合蛋白/小分子（例如 贝伐珠单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗）和抗 EGFR 抗体（例如 西妥昔单抗、帕尼单抗）被允许作为先前的疗法。）
5. 过去 6 个月内未接受伊立替康治疗。 在纳入之前接受伊立替康治疗超过 6 个月的患者必须对伊立替康诱导治疗有反应（即，之前接受过含有伊立替康的诱导化疗的患者必须在至少 3 个月或在初始反应评估时表现出 CR 或 PR 或 SD ）。
6. 根据 RECIST 1.1，至少有一个可测量的病变，可以在筛查时通过计算机断层扫描或磁共振成像进行准确评估，并且适合重复评估或在开始治疗前 30 天（治疗的第 1 天）进行胸部和腹部的可用 CT 扫描循环1）。
7. 书面知情同意书

8. 在开始研究治疗前 72 小时内，非妊娠和非哺乳期育龄妇女 (WOCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，且灵敏度至少为 25 mIU/mL。 女性在月经初潮后直至绝经后被认为具有生育潜力，即具有生育能力，除非永久不育。

   永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。

   本临床试验中定义了绝经后或非生育状态的证据：

   1. 停止外源性激素治疗后，在没有其他医疗原因的情况下，闭经至少连续 12 个月。
   2. 化疗引起的绝经距上次月经间隔>1年
   3. 手术绝育
9. 建议 WOCBP 在整个研究过程中以及最后一剂 IMP 后至少 6 个月内使用两种有效的节育方法来避免怀孕。 这包括每年失败率低于 1% 的有效避孕方法（例如，避孕）。 激素避孕药和避孕套、宫内节育器/宫内节育器和避孕套）或绝育，导致每年的失败率低于 1%。
10. 有生育能力的男性不应捐献精子，并且必须愿意并且能够在整个研究期间以及最后一次 IMP 剂量后至少 6 个月内使用两种有效的节育方法（例如乳胶避孕套加上伴侣的激素避孕），如果他们的性行为合作伙伴是WOCBP（可接受的方法见上文）。 男性在青春期后被认为具有生育能力，除非通过双侧睾丸切除术永久不育。

排除标准

符合以下任何标准的患者不符合试验资格：

1. 已知对 sacituzumab govitecan 的任何赋形剂过敏的患者

2. 参加研究前 4 周内分别参与研究药物（第 1-4 阶段）的其他临床试验或竞争试验的观察期。

   参加观察性研究的患者符合资格。

3. 服用可能干扰 SN-38 代谢的药物。
4. 入组前 2 周内曾使用过抗癌生物制剂，或入组前 2 周内曾接受过化疗、靶向治疗或放射治疗，并且在入组时尚未从 AE 中恢复（即 ≥ 2 级被视为未恢复）入学时间。

5. 尚未从因先前施用的药物导致的 AE 中恢复（即，≥ 2 级被视为未恢复）。

   注意：患有任何级别的神经病或脱发的患者不符合此标准，并且有资格参加该研究。

   注意：如果患者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复。

6. 有活跃的第二恶性肿瘤。 注：有恶性肿瘤病史且已接受彻底治疗、入组前 3 年内无活动性癌症证据的患者，或肿瘤经手术治愈且复发风险较低的患者（例如，非黑色素瘤皮肤癌、组织学证实完全切除肿瘤）原位癌或类似疾病）允许参加。
7. 重大心血管疾病史（NYHA ≥ III）

8. 活动性严重感染的临床症状，无论是否需要抗生素。

   • 已知 HIV-1 或 2 病史（或 HIV-1/2 抗体呈阳性，如果在筛查时进行）且可检测到病毒载量
   • 患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 对于有 HBV 或 HCV 病史的患者，可检测到病毒载量的患者将被排除。
   • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性的患者。 乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）检测呈阳性的患者需要通过定量聚合酶链反应 (PCR) 检测 HBV DNA，以确认活动性疾病。
   • HCV 抗体检测呈阳性的患者。 HCV 抗体检测呈阳性的患者需要通过定量 PCR 检测 HCV RNA 来确认活动性疾病。 有已知 HCV 病史或 HCV 抗体检测呈阳性的患者在筛查时不需要 HCV 抗体，仅需要通过定量 PCR 来确认 HCV RNA 来确认活动性疾病。
9. 研究治疗前 14 天内实验室测试确定的骨髓、肾和肝功能不足（基线实验室前 14 天内不允许使用生长因子支持；血红蛋白 <9 g/dl、中性粒细胞计数 <1500/l、血小板计数<100000/l，总胆红素>1.5倍机构正常上限（ULN，吉尔伯特综合征患者除外，>3.0 mg/dl），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）>2.5 ULN；受试者记录有肝转移的患者可能有 AST 和 ALT >5.0 ULN 且血清白蛋白 <3 g/dl，估计肌酐清除率根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算出的肌酐清除率 <30 ml/分钟）
10. 已知的微卫星不稳定 (MSI-H)/错配修复蛋白缺陷 (dMMR) 结直肠癌。
11. 研究者认为导致受试者在医学上不适合接受 sacituzumab govitecan 或因任何其他原因不适合的任何医疗或其他状况
12. 怀孕和哺乳期
13. 患者无法理解临床试验的特征和结果