Sacituzumab Govitecan i metastatisk kolorektal cancer (TROPHIT1)

Inklusionskriterier

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, kommer i betragtning til optagelse i forsøget:

1. Diagnose af UICC Stage IV mCRC, ikke kvalificeret til lokal terapi
2. Kvinder eller mænd i alderen ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrænse
3. ECOG ydeevnestatus ≤2
4. Patienter skal have svigtet standardbehandling eller var utålelige over for standardbehandling, som skal omfatte fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan. (Målrettede behandlinger (i kombination med kemoterapi) inklusive antiangiogent monoklonalt antistof/fusionsprotein/lille molekyle (f.eks. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab) og anti-EGFR-antistof (f. Cetuximab, Panitumumab) er tilladt som tidligere behandlinger.)
5. Ingen Irinotecan-behandling inden for de sidste 6 måneder. Patienter, der modtog Irinotecan-behandling mere end 6 måneder før inklusion, skal have reageret på Irinotecan-induktionsterapi (dvs. patienter, der tidligere er blevet eksponeret for induktionskemoterapi indeholdende irinotecan, skal have vist CR eller PR ellers SD mindst 3 måneder eller ved indledende responsvurdering ).
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1, der kan vurderes nøjagtigt ved screening ved computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse og er egnet til gentagen vurdering eller tilgængelig CT-scanning af thorax og abdomen, der ikke er ældre end 30 dage før behandlingsstart (dag 1 i cyklus 1).
7. Skriftligt informeret samtykke

8. Ikke-gravide og ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril.

   Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

   Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status er defineret i dette kliniske forsøg:

   1. Amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden en alternativ medicinsk årsag efter ophør af eksogene hormonbehandlinger.
   2. Kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation
   3. Kirurgisk sterilisering
9. WOCBP skal rådes til at bruge to effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis IMP. Dette inkluderer effektive præventionsmetoder, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året (f.eks. hormonprævention og kondom, spiral/spiral og kondom) eller sterilisering, hvilket resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året.
10. Fertile mænd bør ikke donere sæd og skal være villige og i stand til at bruge to effektive præventionsmetoder (f.eks. latexkondomer plus hormonel prævention i deres partner) gennem hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis IMP, hvis deres seksuelle partnere er WOCBP (acceptable metoder se ovenfor). En mand anses for fertil efter puberteten, medmindre den er permanent steril ved bilateral orkidektomi.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til forsøget:

1. Patient med kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i sacituzumab govitecan

2. Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer et eller flere forsøgslægemidler (fase 1-4) eller observationsperiode for konkurrerende forsøg, henholdsvis inden for 4 uger før studiestart.

   Patienter, der deltager i observationsstudier er kvalificerede.

3. Tager medicin, der kan forstyrre SN-38-metabolismen.
4. Har tidligere haft et biologisk anticancermiddel inden for 2 uger før indskrivningen eller har haft tidligere kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indskrivningen OG ikke er kommet sig (dvs. ≥ Grad 2 anses for ikke at være genvundet) fra AE'er ved tidspunkt for studieoptagelse.

5. Er ikke kommet sig (dvs. ≥ Grad 2 anses for ikke at være kommet sig) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.

   Bemærk: Patienter med enhver grad af neuropati eller alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og vil kvalificere sig til undersøgelsen.

   Bemærk: Hvis patienter fik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.

6. Har en aktiv anden malignitet. Bemærk: Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før indskrivning, eller patienter med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald (f.eks. non-melanom hudkræft, histologisk bekræftet fuldstændig udskæring af carcinoma in situ eller lignende) får lov til at tilmelde sig.
7. Anamnese med signifikant kardiovaskulær sygdom (NYHA ≥ III)

8. Kliniske tegn på aktiv alvorlig infektion med eller uden brug af antibiotika.

   • Har kendt historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2-antistof, hvis det sker ved screening) med påviselig viral belastning
   • Har aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Hos patienter med en historie med HBV eller HCV vil patienter med påviselig viral belastning blive udelukket.
   • Patienter, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Patienter, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), vil kræve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) for at bekræfte aktiv sygdom.
   • Patienter, der tester positive for HCV-antistof. Patienter, der tester positive for HCV-antistof, vil kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom. Patienter med en kendt historie med HCV eller en positiv HCV-antistoftest vil ikke kræve et HCV-antistof ved screening og vil kun kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom.
9. Utilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion defineret af laboratorietest inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling (støtte til vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage før baseline-laboratorier; hæmoglobin <9 g/dl, neutrofiltal <1500/l, trombocytter antal <100.000/l, total bilirubin >1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN, undtagen patienter med Gilbert syndrom, der >3,0 mg/dl), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5 ULN; forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser kan have en ASAT og ALAT på >5,0 ULN og serumalbumin <3 g/dl, estimeret kreatininclearance beregnet kreatininclearance <30 ml/minut i henhold til Cockcroft og Gault formlen)
10. Kendt mikrosatellit instabil (MSI-H) / MMR-protein mangelfuld (dMMR) kolorektal cancer.
11. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter efterforskerens mening gør, at forsøgspersonen er medicinsk uegnet til at modtage sacituzumab govitecan, eller uegnet af enhver anden grund
12. Graviditet og amning
13. Patientens manglende evne til at forstå karakter og konsekvenser af det kliniske forsøg