Sacituzumabe govitecano no câncer colorretal metastático (TROPHIT1)

Critério de inclusão

Os pacientes que atendem a todos os critérios a seguir são considerados para admissão no estudo:

1. Diagnóstico de mCRC UICC Estágio IV, não elegível para terapia local
2. Mulheres ou homens com idade ≥ 18 anos, sem limite máximo de idade
3. Status de desempenho ECOG ≤2
4. Os pacientes devem ter falhado na terapia padrão ou serem intoleráveis ​​à terapia padrão, que deve incluir fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano. (Terapias direcionadas (em combinação com quimioterapia), incluindo anticorpo monoclonal antiangiogênico/proteína de fusão/molécula pequena (por exemplo, bevacizumab, aflibercept, ramucirumab) e anticorpo anti-EGFR (por ex. Cetuximabe, Panitumumabe) são permitidos como terapias anteriores.)
5. Nenhum tratamento com irinotecano nos últimos 6 meses. Os pacientes que receberam tratamento com irinotecano mais de 6 meses antes da inclusão devem ter respondido à terapia de indução com irinotecano (ou seja, pacientes previamente expostos à quimioterapia de indução contendo irinotecano devem ter apresentado CR ou PR ou então SD há pelo menos 3 meses ou na avaliação da resposta inicial ).
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 que possa ser avaliada com precisão na triagem por tomografia computadorizada ou ressonância magnética e seja adequada para avaliação repetida ou tomografia computadorizada disponível de tórax e abdômen não mais de 30 dias antes do início do tratamento (dia 1 de ciclo 1).
7. Consentimento informado por escrito

8. Mulheres não grávidas e não amamentando com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI/mL nas 72 horas anteriores ao início do tratamento do estudo. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, ou seja, fértil, após a menarca e até atingir a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril.

   Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.

   Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil é definida neste ensaio clínico:

   1. Amenorréia por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa médica alternativa após interrupção de tratamentos hormonais exógenos.
   2. Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação
   3. Esterilização cirúrgica
9. WOCBP deve ser aconselhado a usar dois métodos eficazes de controle de natalidade para evitar a gravidez durante todo o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de ME. Isto inclui métodos contraceptivos eficazes que podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano (por ex. contraceptivo hormonal e preservativo, DIU/DIU e preservativo) ou esterilização, resultando em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano.
10. Homens férteis não devem doar esperma e devem estar dispostos e ser capazes de usar dois métodos eficazes de controle de natalidade (por exemplo, preservativos de látex mais contracepção hormonal em suas parceiras) durante todo o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de MI, se sua sexualidade os parceiros são WOCBP (métodos aceitáveis, ver acima). Um homem é considerado fértil após a puberdade, a menos que seja permanentemente estéril por orquidectomia bilateral.

Critério de exclusão

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para o estudo:

1. Paciente com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de sacituzumabe govitecano

2. Participação em outros ensaios clínicos envolvendo medicamento(s) experimental(is) (Fases 1-4) ou período de observação de ensaios concorrentes, respectivamente, dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.

   Os pacientes que participam de estudos observacionais são elegíveis.

3. Tomar medicamentos que possam interferir no metabolismo do SN-38.
4. Tiveram um agente biológico anticâncer anterior nas 2 semanas anteriores à inscrição ou tiveram quimioterapia, terapia direcionada ou radioterapia anteriores nas 2 semanas anteriores à inscrição E não se recuperaram (ou seja, ≥ Grau 2 é considerado não recuperado) de EAs no horário de ingresso no estudo.

5. Não se recuperaram (ou seja, ≥ Grau 2 é considerado não recuperado) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.

   Nota: pacientes com neuropatia ou alopecia de qualquer grau são uma exceção a este critério e serão qualificados para o estudo.

   Nota: se os pacientes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

6. Ter uma segunda malignidade ativa. Nota: pacientes com histórico de malignidade que foram completamente tratados, sem evidência de câncer ativo nos 3 anos anteriores à inscrição, ou pacientes com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência (por exemplo, câncer de pele não melanoma, excisão completa histologicamente confirmada de carcinoma in situ ou similar) podem se inscrever.
7. História de doença cardiovascular significativa (NYHA ≥ III)

8. Sinais clínicos de infecção grave ativa com ou sem necessidade de antibióticos.

   • Ter histórico conhecido de HIV-1 ou 2 (ou anticorpo HIV-1/2 positivo, se feito na triagem) com carga viral detectável
   • Ter vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo. Em pacientes com história de HBV ou HCV, serão excluídos pacientes com carga viral detectável.
   • Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Os pacientes com teste positivo para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) necessitarão de DNA do HBV por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para confirmação da doença ativa.
   • Pacientes com teste positivo para anticorpos contra HCV. Os pacientes com teste positivo para anticorpos do HCV necessitarão de RNA do HCV por PCR quantitativo para confirmação da doença ativa. Pacientes com histórico conhecido de HCV ou teste de anticorpos contra HCV positivo não necessitarão de anticorpos contra HCV na triagem e exigirão apenas RNA de HCV por PCR quantitativo para confirmação de doença ativa.
9. Função inadequada da medula óssea, renal e hepática definida por testes laboratoriais nos 14 dias anteriores ao tratamento do estudo (o suporte do fator de crescimento não é permitido nos 14 dias anteriores aos exames laboratoriais de base; Hemoglobina <9 g/dl, Contagem de neutrófilos <1500/ l, Plaquetas contagem <100.000/l, bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior institucional do normal (LSN, exceto pacientes com síndrome de Gilbert, há >3,0 mg/dl), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) >2,5 LSN; indivíduos com metástases hepáticas documentadas podem ter AST e ALT >5,0 LSN e albumina sérica <3 g/dl, depuração de creatinina estimada, depuração de creatinina calculada <30 ml/minuto de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault)
10. Câncer colorretal conhecido como instável em microssatélites (MSI-H) / deficiente em proteína MMR (dMMR).
11. Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do Investigador, torne o sujeito clinicamente inapto para receber sacituzumab govitecan, ou inadequado por qualquer outro motivo
12. Gravidez e lactação
13. Incapacidade do paciente de compreender o caráter e as consequências do ensaio clínico