Sacituzumab Govitecan vid metastatisk kolorektal cancer (TROPHIT1)

Inklusionskriterier

Patienter som uppfyller alla följande kriterier övervägs för antagning till prövningen:

1. Diagnos av UICC Stage IV mCRC, inte kvalificerad för lokal terapi
2. Kvinnor eller män i åldern ≥ 18 år, ingen övre åldersgräns
3. ECOG-prestandastatus ≤2
4. Patienterna måste ha misslyckats med standardterapi eller varit oacceptabla mot standardterapi som måste inkludera fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan. (Riktade terapier (i kombination med kemoterapi) inklusive antiangiogen monoklonal antikropp/fusionsprotein/liten molekyl (t.ex. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab) och anti-EGFR-antikroppar (t.ex. Cetuximab, Panitumumab) är tillåtna som tidigare behandlingar.)
5. Ingen behandling med irinotekan under de senaste 6 månaderna. Patienter som fick behandling med irinotekan mer än 6 månader före inkluderingen måste ha svarat på irinotecan induktionsterapi (dvs. patienter som tidigare exponerats för induktionskemoterapi innehållande irinotekan måste ha visat CR eller PR eller annars SD minst 3 månader eller vid initial svarsbedömning ).
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 som kan bedömas exakt vid screening med datortomografi eller magnetisk resonanstomografi och som är lämplig för upprepad bedömning eller tillgänglig datortomografi av bröstkorg och buk inte äldre än 30 dagar före behandlingsstart (dag 1 av cykel 1).
7. Skriftligt informerat samtycke

8. Icke-gravida och icke-ammande kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas. En kvinna anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril.

   Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi.

   Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status definieras inom denna kliniska prövning:

   1. Amenorré i minst 12 månader i följd utan alternativ medicinsk orsak efter upphörande av exogena hormonbehandlingar.
   2. Kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens
   3. Kirurgisk sterilisering
9. WOCBP ska rekommenderas att använda två effektiva preventivmetoder för att undvika graviditet under hela studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av IMP. Detta inkluderar effektiva preventivmetoder som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år (t.ex. hormonella preventivmedel och kondom, spiral/spiral och kondom) eller sterilisering, vilket resulterar i en felfrekvens på mindre än 1 % per år.
10. Fertila män bör inte donera spermier och måste vara villiga och kunna använda två effektiva preventivmetoder (t.ex. latexkondomer plus hormonell preventivmedel i sin partner) under hela studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av IMP, om de har sexuellt umgänge. partners är WOCBP (acceptabla metoder se ovan). En man anses fertil efter puberteten om den inte är permanent steril genom bilateral orkidektomi.

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för prövningen:

1. Patient med känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i sacituzumab govitecan

2. Deltagande i andra kliniska prövningar som involverar ett eller flera prövningsläkemedel (fas 1-4) eller observationsperiod av konkurrerande prövningar, respektive inom 4 veckor före studiestart.

   Patienter som deltar i observationsstudier är berättigade.

3. Tar mediciner som kan störa SN-38-metabolismen.
4. Har tidigare haft ett biologiskt läkemedel mot cancer inom 2 veckor före inskrivningen eller har haft tidigare kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling inom 2 veckor före inskrivningen OCH har inte återhämtat sig (dvs. ≥ Grad 2 anses inte återhämtat sig) från biverkningar vid tidpunkt för studieinträde.

5. Har inte återhämtat sig (dvs. ≥ Grad 2 anses inte återhämtat sig) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   Obs: patienter med neuropati eller alopeci av någon grad är ett undantag från detta kriterium och kommer att kvalificera sig för studien.

   Obs: om patienter genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

6. Har en aktiv andra malignitet. Obs: patienter med malignitet i anamnesen som har behandlats fullständigt, utan tecken på aktiv cancer under 3 år före inskrivningen, eller patienter med kirurgiskt botade tumörer med låg risk för återfall (t.ex. icke-melanom hudcancer, histologiskt bekräftad fullständig excision av carcinoma in situ eller liknande) tillåts registreras.
7. Historik av betydande hjärt-kärlsjukdom (NYHA ≥ III)

8. Kliniska tecken på aktiv allvarlig infektion med eller utan behov av antibiotika.

   • Har känd historia av HIV-1 eller 2 (eller positiv HIV-1/2-antikropp, om det görs vid screening) med påvisbar virusmängd
   • Har aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Hos patienter med en historia av HBV eller HCV kommer patienter med detekterbar virusbelastning att exkluderas.
   • Patienter som testar positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg). Patienter som testar positivt för hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) kommer att behöva HBV-DNA genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) för att bekräfta aktiv sjukdom.
   • Patienter som testar positivt för HCV-antikropp. Patienter som testar positivt för HCV-antikroppar kommer att behöva HCV-RNA genom kvantitativ PCR för att bekräfta aktiv sjukdom. Patienter med en känd historia av HCV eller ett positivt HCV-antikroppstest kommer inte att behöva en HCV-antikropp vid screening och kommer endast att kräva HCV RNA genom kvantitativ PCR för bekräftelse av aktiv sjukdom.
9. Otillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion definierad av laboratorietester inom 14 dagar före studiebehandlingen (tillväxtfaktorstöd är inte tillåtet inom 14 dagar före baslinjelaborationer; hemoglobin <9 g/dl, neutrofilantal <1500/l, trombocyter antal <100 000/l, totalt bilirubin >1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN, förutom patienter med Gilberts syndrom, där >3,0 mg/dl), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) >2,5 ULN; försökspersoner med dokumenterade levermetastaser kan ha en ASAT och ALAT på >5,0 ULN och serumalbumin <3 g/dl, uppskattat kreatininclearance beräknat kreatininclearance <30 ml/minut enligt Cockcroft och Gaults formel)
10. Känd mikrosatellitinstabil (MSI-H) / MMR-proteinbrist (dMMR) kolorektal cancer.
11. Varje medicinskt eller annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör att försökspersonen är medicinskt olämplig att få sacituzumab govitecan, eller olämplig av någon annan anledning
12. Graviditet och amning
13. Oförmåga hos patienten att förstå karaktären och konsekvenserna av den kliniska prövningen