Sacituzumab Govitecan en el cáncer colorrectal metastásico (TROPHIT1)

Criterios de inclusión

Los pacientes que cumplan todos los criterios siguientes se consideran para la admisión al ensayo:

1. Diagnóstico de CCRm en estadio IV de la UICC, no elegible para terapia local
2. Mujeres u hombres de ≥ 18 años, sin límite superior de edad
3. Estado funcional ECOG ≤2
4. Los pacientes deben haber fracasado con la terapia estándar o ser intolerables a la terapia estándar que debe incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. (Terapias dirigidas (en combinación con quimioterapia) que incluyen anticuerpo monoclonal antiangiogénico/proteína de fusión/molécula pequeña (p. ej. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab) y anticuerpos anti-EGFR (p. ej. Cetuximab, Panitumumab) están permitidos como terapias previas.)
5. Ningún tratamiento con irinotecán en los últimos 6 meses. Los pacientes que recibieron tratamiento con irinotecán más de 6 meses antes de la inclusión, deben haber respondido a la terapia de inducción con irinotecán (es decir, los pacientes previamente expuestos a quimioterapia de inducción que contenga irinotecán deben haber presentado RC o PR o SD al menos 3 meses o en la evaluación de respuesta inicial ).
6. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 que pueda evaluarse con precisión en el cribado mediante tomografía computarizada o resonancia magnética y que sea adecuada para evaluaciones repetidas o una tomografía computarizada disponible del tórax y el abdomen no más de 30 días antes del inicio del tratamiento (día 1 de ciclo 1).
7. Consentimiento informado por escrito

8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) no embarazadas ni lactantes deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Una mujer se considera en edad fértil, es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril.

   Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral.

   En este ensayo clínico se define la posmenopausia o evidencia de estado no fértil:

   1. Amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos sin causa médica alternativa tras el cese de tratamientos hormonales exógenos.
   2. Menopausia inducida por quimioterapia con intervalo >1 año desde la última menstruación
   3. Esterilización quirúrgica
9. Se debe recomendar a WOCBP el uso de dos métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de IMP. Esto incluye métodos anticonceptivos eficaces que pueden lograr una tasa de fracaso inferior al 1% anual (p. ej. anticonceptivo hormonal y condón, DIU/SIU y condón) o esterilización, lo que resulta en una tasa de fracaso inferior al 1% por año.
10. Los hombres fértiles no deben donar esperma y deben estar dispuestos y ser capaces de utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, condones de látex más anticonceptivos hormonales en su pareja) durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de IMP, si su sexualidad Los socios son WOCBP (métodos aceptables ver arriba). Un hombre se considera fértil después de la pubertad a menos que esté permanentemente estéril mediante orquiectomía bilateral.

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para el ensayo:

1. Paciente con hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de sacituzumab govitecan

2. Participación en otros ensayos clínicos que involucren un medicamento en investigación (Fases 1 a 4) o período de observación de ensayos competitivos, respectivamente dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.

   Los pacientes que participan en estudios observacionales son elegibles.

3. Tomar medicamentos que puedan interferir con el metabolismo del SN-38.
4. Haber recibido un agente biológico anticancerígeno previo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o haber recibido quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia previa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción Y no haberse recuperado (es decir, ≥ Grado 2 se considera no recuperado) de EA en el momento de ingreso al estudio.

5. No haberse recuperado (es decir, ≥ Grado 2 se considera no recuperado) de EA debidos a un agente administrado previamente.

   Nota: los pacientes con neuropatía o alopecia de cualquier grado son una excepción a este criterio y calificarán para el estudio.

   Nota: si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.

6. Tener una segunda neoplasia maligna activa. Nota: pacientes con antecedentes de malignidad que han sido tratados completamente, sin evidencia de cáncer activo durante los 3 años anteriores a la inscripción, o pacientes con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia (p. ej., cáncer de piel no melanoma, escisión completa confirmada histológicamente de carcinoma in situ, o similar) pueden inscribirse.
7. Historia de enfermedad cardiovascular significativa (NYHA ≥ III)

8. Signos clínicos de infección activa grave con o sin necesidad de antibióticos.

   • Tener antecedentes conocidos de VIH-1 o 2 (o anticuerpos VIH-1/2 positivos, si se realizaron en el momento del cribado) con carga viral detectable
   • Tiene activo el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los pacientes con cargas virales detectables.
   • Pacientes con resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los pacientes que den positivo en la prueba del anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) necesitarán ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
   • Pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. Los pacientes con antecedentes conocidos de VHC o una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva no necesitarán un anticuerpo contra el VHC en el momento de la selección y solo requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
9. Función inadecuada de la médula ósea, renal y hepática definida por pruebas de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio (no se permite el apoyo del factor de crecimiento dentro de los 14 días anteriores a los análisis de laboratorio iniciales; hemoglobina <9 g/dl, recuento de neutrófilos <1500/l, plaquetas recuento <100.000/l, bilirrubina total >1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN, excepto pacientes con síndrome de Gilbert, hay >3,0 mg/dl), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 LSN; sujetos con metástasis hepáticas documentadas pueden tener AST y ALT >5,0 LSN y albúmina sérica <3 g/dl, aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft y Gault)
10. Cáncer colorrectal conocido de microsatélites inestables (MSI-H) / deficiente en proteína MMR (dMMR).
11. Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto desde el punto de vista médico para recibir sacituzumab govitecan, o que no sea apto por cualquier otro motivo.
12. Embarazo y lactancia
13. Incapacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias del ensayo clínico.