Sacizumab Govitecan u metastatického kolorektálního karcinomu (TROPHIT1)

Kritéria pro zařazení

Pacienti splňující všechna následující kritéria jsou zvažováni pro přijetí do studie:

1. Diagnóza mCRC stadia IV UICC, která není vhodná pro lokální terapii
2. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let, bez horní věkové hranice
3. Stav výkonu ECOG ≤2
4. Pacienti museli selhat standardní terapie nebo byli netolerovatelní vůči standardní léčbě, která musí zahrnovat fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan. (Cílené terapie (v kombinaci s chemoterapií) včetně antiangiogenní monoklonální protilátky/fúzního proteinu/malé molekuly (např. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab) a anti-EGFR protilátka (např. Cetuximab, Panitumumab) jsou povoleny jako předchozí terapie.)
5. Žádná léčba přípravkem Irinotecan během posledních 6 měsíců. Pacienti, kteří dostávali léčbu irinotekanem více než 6 měsíců před zařazením, museli reagovat na indukční léčbu irinotekanem (tj. pacienti, kteří byli dříve vystaveni indukční chemoterapii obsahující irinotekan, museli mít CR nebo PR nebo jinak SD alespoň 3 měsíce nebo při počátečním hodnocení odpovědi ).
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1, kterou lze přesně posoudit při screeningu pomocí počítačové tomografie nebo magnetické rezonance a je vhodná pro opakované posouzení nebo dostupné CT hrudníku a břicha ne starší než 30 dnů před zahájením léčby (1. den cyklus 1).
7. Písemný informovaný souhlas

8. Netěhotné a nekojící ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči v rámci citlivosti alespoň 25 mIU/ml během 72 hodin před zahájením studijní léčby. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, tj. za plodnou, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní.

   Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.

   V této klinické studii je definován postmenopauzální nebo prokázaný stav neplodnosti:

   1. Amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní lékařské příčiny po ukončení exogenní hormonální léčby.
   2. Chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
   3. Chirurgická sterilizace
9. WOCBP je třeba doporučit použití dvou účinných metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce IMP. Patří sem účinné metody antikoncepce, které mohou dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně (např. hormonální antikoncepce a kondom, IUD/IUS a kondom) nebo sterilizace, což má za následek poruchovost nižší než 1 % ročně.
10. Plodní muži by neměli darovat sperma a musí být ochotni a schopni používat dvě účinné metody antikoncepce (např. latexové kondomy a hormonální antikoncepci u své partnerky) v průběhu studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce IMP, pokud jejich sexuální partnery jsou WOCBP (přijatelné metody viz výše). Muž je považován za plodného po pubertě, pokud není trvale sterilní bilaterální orchidektomií.

Kritéria vyloučení

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro studii:

1. Pacient se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku sacituzumab govitekanu

2. Účast v jiných klinických studiích zahrnujících hodnocený lék (fáze 1-4) nebo období pozorování konkurenčních studií v průběhu 4 týdnů před vstupem do studie.

   Pacienti, kteří se účastní observačních studií, jsou způsobilí.

3. Užívání léků, které mohou interferovat s metabolismem SN-38.
4. Měli jste předchozí protinádorovou biologickou látku během 2 týdnů před zařazením do studie nebo jste měli předchozí chemoterapii, cílenou terapii nebo radiační terapii během 2 týdnů před zařazením A neuzdravili se (tj. ≥ stupeň 2 je považován za nezhojený) z AE v čas vstupu do studia.

5. Neuzdravil se (tj. ≥ 2. stupeň je považován za nezhojený) z AE v důsledku dříve podané látky.

   Poznámka: Pacienti s neuropatií nebo alopecií jakéhokoli stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a budou se kvalifikovat do studie.

   Poznámka: Pokud pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

6. Mít aktivní druhou malignitu. Poznámka: pacienti s anamnézou malignity, kteří byli kompletně léčeni, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo pacienti s chirurgicky vyléčenými tumory s nízkým rizikem recidivy (např. nemelanomový karcinom kůže, histologicky potvrzená kompletní excize carcinoma in situ nebo podobně) se mohou zapsat.
7. Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění (NYHA ≥ III)

8. Klinické příznaky aktivní těžké infekce s nebo bez nutnosti antibiotik.

   • Mít známou anamnézu HIV-1 nebo 2 (nebo pozitivní HIV-1/2 protilátky, pokud byla provedena při screeningu) s detekovatelnou virovou zátěží
   • Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). U pacientů s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni pacienti s detekovatelnou virovou zátěží.
   • Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Pacienti s pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) budou vyžadovat HBV DNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) pro potvrzení aktivního onemocnění.
   • Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky. Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění. Pacienti se známou anamnézou HCV nebo pozitivním testem na HCV protilátky nebudou při screeningu vyžadovat HCV protilátku a budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění.
9. Neadekvátní funkce kostní dřeně, ledvin a jater definovaná laboratorními testy během 14 dnů před studijní léčbou (podpora růstovým faktorem není povolena během 14 dnů před výchozími laboratorními testy; hemoglobin <9 g/dl, počet neutrofilů <1500/l, krevní destičky počet <100000/l, celkový bilirubin >1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, zde >3,0 mg/dl), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >2,5 ULN; subjekty s prokázanými jaterními metastázami mohou mít AST a ALT >5,0 ULN a sérový albumin <3 g/dl, Odhadovaná clearance kreatininu vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce)
10. Známý mikrosatelitní nestabilní (MSI-H) / MMR-protein deficitní (dMMR) kolorektální karcinom.
11. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího způsobuje, že subjekt je zdravotně nezpůsobilý k podávání sacituzumab govitekanu nebo nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu
12. Těhotenství a kojení
13. Neschopnost pacienta pochopit charakter a důsledky klinické studie