Сацитузумаб Говитекан при метастатическом колоректальном раке (TROPHIT1)

Критерии включения

К участию в исследовании допускаются пациенты, соответствующие всем следующим критериям:

1. Диагноз мКРР IV стадии UICC, не подходящего для местной терапии.
2. Женщины или мужчины в возрасте ≥ 18 лет, верхнего возрастного ограничения нет.
3. Статус производительности ECOG ≤2
4. Пациенты должны были не справляться со стандартной терапией или иметь непереносимость стандартной терапии, которая должна включать фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан. (Таргетная терапия (в сочетании с химиотерапией), включая антиангиогенные моноклональные антитела/слитый белок/малую молекулу (например, бевацизумаб, афлиберцепт, рамуцирумаб) и антитело против EGFR (например, Цетуксимаб, Панитумумаб) разрешены в качестве предшествующей терапии.)
5. Отсутствие лечения иринотеканом в течение последних 6 месяцев. Пациенты, которые получали лечение иринотеканом более 6 месяцев до включения, должны были реагировать на индукционную терапию иринотеканом (т. е. пациенты, ранее подвергавшиеся индукционной химиотерапии, содержащей иринотекан, должны иметь CR или PR или SD по крайней мере за 3 месяца или при первоначальной оценке ответа). ).
6. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1, которое можно точно оценить при скрининге с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии и которое подходит для повторной оценки или доступно КТ грудной клетки и брюшной полости не старше 30 дней до начала лечения (день 1 цикл 1).
7. Письменное информированное согласие

8. Небеременные и не кормящие грудью женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до начала исследуемого лечения. Женщина считается обладающей детородным потенциалом, то есть фертильной, после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не является окончательно бесплодной.

   Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.

   В рамках этого клинического исследования определяется состояние постменопаузы или отсутствие детородного статуса:

   1. Аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины после прекращения экзогенного гормонального лечения.
   2. Менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом более 1 года после последней менструации
   3. Хирургическая стерилизация
9. WOCBP следует рекомендовать использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы ИЛП. Сюда входят эффективные методы контрацепции, уровень неудач которых может достигать менее 1% в год (например, гормональные контрацептивы и презервативы, ВМС/ВМС и презерватив) или стерилизацию, в результате чего частота неудач составляет менее 1% в год.
10. Фертильные мужчины не должны быть донорами спермы и должны быть готовы и иметь возможность использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью (например, латексные презервативы и гормональную контрацепцию у своего партнера) на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы ИЛП, если их сексуальный контакт партнерами являются WOCBP (приемлемые методы см. выше). Мужчина считается фертильным после полового созревания, если только он не станет окончательно бесплодным в результате двусторонней орхидэктомии.

Критерий исключения

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не допускаются к участию в исследовании:

1. Пациент с известной гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ сацитузумаба говитекана.

2. Участие в других клинических исследованиях с участием исследуемого препарата(ов) (фазы 1–4) или период наблюдения в конкурирующих исследованиях, соответственно, в течение 4 недель до включения в исследование.

   Право на участие в наблюдательных исследованиях имеют пациенты, участвующие в обсервационных исследованиях.

3. Прием лекарств, которые могут влиять на метаболизм SN-38.
4. Вы ранее принимали противораковый биологический препарат в течение 2 недель до включения в исследование или ранее проходили химиотерапию, таргетную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения И не выздоровели (т. е. ≥ 2 степени не выздоровели) от НЯ на момент время поступления на учебу.

5. Не выздоровели (т. е. степень ≥ 2 считается невыздоровевшей) от НЯ, вызванных ранее введенным препаратом.

   Примечание. Пациенты с невропатией или алопецией любой степени тяжести являются исключением из этого критерия и могут участвовать в исследовании.

   Примечание: если пациентам было проведено серьезное хирургическое вмешательство, они должны были адекватно восстановиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.

6. Имеют активную вторую злокачественную опухоль. Примечание: пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, прошедшие полное лечение, без признаков активного рака в течение 3 лет до включения в исследование, или пациенты с хирургически излеченными опухолями с низким риском рецидива (например, немеланомный рак кожи, гистологически подтвержденное полное удаление карцинома in situ или подобное) разрешено регистрироваться.
7. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (NYHA ≥ III)

8. Клинические признаки активной тяжелой инфекции, требующие или не требующие применения антибиотиков.

   • Иметь в анамнезе ВИЧ-1 или 2 (или положительный результат на антитела к ВИЧ-1/2, если проводилось при скрининге) с определяемой вирусной нагрузкой.
   • Имейте активный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV). Из пациентов с ВГВ или ВГС в анамнезе будут исключены пациенты с определяемой вирусной нагрузкой.
   • Пациенты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Пациентам с положительным результатом теста на основные антитела к вирусу гепатита В (анти-HBc) потребуется ДНК ВГВ с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) для подтверждения активного заболевания.
   • Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВГС. Пациентам с положительным результатом теста на антитела к вирусу гепатита С для подтверждения активного заболевания потребуется РНК вируса гепатита С с помощью количественной ПЦР. Пациентам с известной историей ВГС или положительным тестом на антитела к ВГС не потребуется антитела к ВГС при скрининге, им потребуется только РНК ВГС с помощью количественной ПЦР для подтверждения активного заболевания.
9. Неадекватная функция костного мозга, почек и печени, определенная лабораторными тестами в течение 14 дней до исследуемого лечения (поддержка факторов роста не допускается в течение 14 дней до исходных лабораторных исследований; гемоглобин <9 г/дл, количество нейтрофилов <1500/л, тромбоцитов) количество <100 000/л, общий билирубин > 1,5 раза выше институциональной верхней границы нормы (ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, >3,0 мг/дл), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 ВГН; субъекты с документально подтвержденными метастазами в печень могут иметь АСТ и АЛТ >5,0 ВГН и сывороточный альбумин <3 г/дл. Расчетный клиренс креатинина, расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта и Голта)
10. Известен микросателлитный нестабильный (MSI-H)/MMR-белководефицитный (dMMR) колоректальный рак.
11. Любое медицинское или другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным с медицинской точки зрения для приема сацитузумаба говитекана или непригодным по какой-либо другой причине.
12. Беременность и лактация
13. Неспособность пациента понять характер и последствия клинического исследования.