Sacituzumab Govitecan bij gemetastaseerde colorectale kanker (TROPHIT1)

Inclusiecriteria

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor toelating tot het onderzoek:

1. Diagnose van UICC stadium IV mCRC, niet geschikt voor lokale therapie
2. Vrouwen of mannen vanaf 18 jaar, geen leeftijdsgrens
3. ECOG-prestatiestatus ≤2
4. Bij patiënten moet de standaardbehandeling niet hebben gefaald of zij konden de standaardtherapie, waaronder fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, niet verdragen. (Gerichte therapieën (in combinatie met chemotherapie), waaronder anti-angiogene monoklonale antilichamen/fusie-eiwitten/kleine moleculen (bijv. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab) en anti-EGFR-antilichaam (bijv. Cetuximab, Panitumumab) zijn toegestaan ​​als eerdere therapieën.)
5. Geen behandeling met irinotecan in de afgelopen 6 maanden. Patiënten die meer dan 6 maanden voorafgaand aan de inclusie een behandeling met irinotecan hebben gekregen, moeten responsief zijn geweest op de inductietherapie met irinotecan (dat wil zeggen dat patiënten die eerder zijn blootgesteld aan inductiechemotherapie met irinotecan, CR of PR of anders SD moeten hebben vertoond gedurende ten minste 3 maanden of bij de initiële beoordeling van de respons. ).
6. Minimaal één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 die nauwkeurig kan worden beoordeeld bij screening met computertomografie of magnetische resonantie beeldvorming en geschikt is voor herhaalde beoordeling of beschikbare CT-scan van thorax en buik niet ouder dan 30 dagen vóór aanvang van de behandeling (dag 1 van de behandeling). cyclus 1).
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

8. Niet-zwangere en niet-zogende vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml. Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is.

   Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.

   In dit klinische onderzoek wordt postmenopauze of bewijs van niet-vruchtbare status gedefinieerd:

   1. Amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve medische oorzaak na stopzetting van exogene hormonale behandelingen.
   2. Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van >1 jaar sinds de laatste menstruatie
   3. Chirurgische sterilisatie
9. WOCBP moet worden geadviseerd gebruik te maken van twee effectieve anticonceptiemethoden om zwangerschap te voorkomen tijdens het gehele onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis IMP. Dit omvat effectieve anticonceptiemethoden die een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken (bijv. hormonale anticonceptiemiddelen en condoom, spiraaltje/spiraaltje en condoom) of sterilisatie, resulterend in een percentage mislukkingen van minder dan 1% per jaar.
10. Vruchtbare mannen mogen geen sperma doneren en moeten bereid en in staat zijn twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijvoorbeeld latexcondooms plus hormonale anticonceptie bij hun partner) gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste zes maanden na de laatste dosis IMP, als hun seksuele partners zijn WOCBP (aanvaardbare methoden zie hierboven). Een man wordt na de puberteit als vruchtbaar beschouwd, tenzij hij permanent onvruchtbaar is door bilaterale orchideectomie.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor de proef:

1. Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen van sacituzumab govitecan

2. Deelname aan andere klinische onderzoeken waarbij een of meer onderzoeksgeneesmiddelen betrokken zijn (fasen 1-4) of observatieperiode van concurrerende onderzoeken, respectievelijk binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

   Patiënten die deelnemen aan observationele onderzoeken komen in aanmerking.

3. Medicijnen gebruiken die het SN-38-metabolisme kunnen verstoren.
4. U heeft eerder een biologisch middel tegen kanker gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving of u heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie of bestralingstherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving EN bent niet hersteld (dat wil zeggen, ≥ Graad 2 wordt als niet hersteld beschouwd) van bijwerkingen op het tijdstip van binnenkomst in de studie.

5. Niet hersteld zijn (dwz ≥ graad 2 wordt als niet hersteld beschouwd) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   Let op: patiënten met neuropathie of alopecia van welke graad dan ook vormen een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek.

   Let op: als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten zij vóór aanvang van de behandeling voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie.

6. Als u een actieve tweede maligniteit heeft. Let op: patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig zijn behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief (bijv. niet-melanoom huidkanker, histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoma in situ, of vergelijkbaar) mogen zich inschrijven.
7. Voorgeschiedenis van significante hart- en vaatziekten (NYHA ≥ III)

8. Klinische tekenen van actieve, ernstige infectie, al dan niet waarvoor antibiotica nodig zijn.

   • Een voorgeschiedenis van HIV-1 of 2 (of positief HIV-1/2-antilichaam, indien dit tijdens de screening is gedaan) met detecteerbare virale last hebben
   • Als u een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) heeft. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden patiënten met detecteerbare virale lasten uitgesloten.
   • Patiënten die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Patiënten die positief testen op het hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) hebben HBV-DNA nodig via kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) ter bevestiging van actieve ziekte.
   • Patiënten die positief testen op HCV-antilichamen. Patiënten die positief testen op HCV-antilichamen hebben HCV-RNA nodig via kwantitatieve PCR ter bevestiging van actieve ziekte. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HCV of een positieve HCV-antilichaamtest hebben bij screening geen HCV-antilichaam nodig en hebben alleen HCV-RNA nodig via kwantitatieve PCR ter bevestiging van actieve ziekte.
9. Ontoereikende beenmerg-, nier- en leverfunctie gedefinieerd door laboratoriumtests binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (ondersteuning van groeifactoren is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór baselinelaboratoria; hemoglobine <9 g/dl, aantal neutrofielen <1500/l, bloedplaatjes aantal <100.000/l, totaal bilirubine >1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN, behalve patiënten met het Gilbert-syndroom, daar >3,0 mg/dl), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 ULN; proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen kan een ASAT en ALAT hebben van >5,0 ULN en serumalbumine <3 g/dl, geschatte creatinineklaring berekende creatinineklaring <30 ml/minuut volgens de formule van Cockcroft en Gault)
10. Bekende microsatelliet-instabiele (MSI-H) / MMR-eiwitdeficiënte (dMMR) colorectale kanker.
11. Elke medische of andere aandoening die er, naar de mening van de onderzoeker, toe leidt dat de proefpersoon medisch ongeschikt is om sacituzumab govitecan te krijgen, of om enige andere reden ongeschikt is
12. Zwangerschap en borstvoeding
13. Onvermogen van de patiënt om de aard en gevolgen van de klinische proef te begrijpen