Sacituzumab Govitecan nel cancro colorettale metastatico (TROPHIT1)

Criterio di inclusione

Vengono presi in considerazione per l’ammissione allo studio i pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Diagnosi di mCRC di stadio IV UICC, non idoneo alla terapia locale
2. Donne o uomini di età ≥ 18 anni, nessun limite massimo di età
3. Stato di prestazione ECOG ≤2
4. I pazienti devono aver fallito la terapia standard o essere intolleranti alla terapia standard che deve includere fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. (Terapie mirate (in combinazione con la chemioterapia) compresi anticorpi monoclonali antiangiogenici/proteine ​​di fusione/piccole molecole (ad es. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab) e anticorpi anti-EGFR (ad es. Cetuximab, Panitumumab) sono consentiti come terapie precedenti.)
5. Nessun trattamento con Irinotecan negli ultimi 6 mesi. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento con irinotecan più di 6 mesi prima dell'inclusione devono aver risposto alla terapia di induzione con irinotecan (vale a dire, i pazienti precedentemente esposti a chemioterapia di induzione contenente irinotecan devono aver presentato CR o PR oppure SD da almeno 3 mesi o al momento della valutazione della risposta iniziale ).
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 che possa essere valutata accuratamente allo screening mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica e che sia idonea per una valutazione ripetuta o per una TC disponibile del torace e dell'addome non più vecchia di 30 giorni prima dell'inizio del trattamento (giorno 1 del ciclo 1).
7. Consenso informato scritto

8. Le donne non incinte e non che allattano in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/ml entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Una donna è considerata potenzialmente fertile, cioè fertile, dopo il menarca e fino al raggiungimento della post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile.

   I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ovariectomia bilaterale.

   Nell'ambito di questo studio clinico, la post-menopausa o l'evidenza di non fertilità sono definite:

   1. Amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi senza una causa medica alternativa a seguito della cessazione di trattamenti ormonali esogeni.
   2. Menopausa indotta dalla chemioterapia con intervallo >1 anno dall'ultima mestruazione
   3. Sterilizzazione chirurgica
9. Le WOCBP devono essere informate dell'utilizzo di due metodi contraccettivi efficaci per evitare una gravidanza durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Ciò include metodi contraccettivi efficaci che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all’1% all’anno (ad es. contraccettivo ormonale e preservativo, IUD/IUS e preservativo) o sterilizzazione, con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno.
10. Gli uomini fertili non devono donare sperma e devono essere disposti e in grado di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (ad esempio preservativi in ​​lattice più contraccettivi ormonali nel loro partner) durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP, se la loro attività sessuale i partner sono WOCBP (metodi accettabili vedere sopra). Un uomo è considerato fertile dopo la pubertà a meno che non sia permanentemente sterile mediante orchidectomia bilaterale.

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per lo studio:

1. Paziente con ipersensibilità nota ad uno qualsiasi degli eccipienti di sacituzumab govitecan

2. Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono uno o più farmaci sperimentali (fasi 1-4) o periodo di osservazione di studi concorrenti, rispettivamente entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

   Sono eleggibili i pazienti che partecipano a studi osservazionali.

3. Assunzione di farmaci che possono interferire con il metabolismo dell'SN-38.
4. Hanno avuto un precedente agente biologico antitumorale entro 2 settimane prima dell'arruolamento o hanno avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata o radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento E non si sono ripresi (ovvero, ≥ Grado 2 è considerato non recuperato) da eventi avversi al momento dell'ingresso nello studio.

5. Non essersi ripresi (ovvero, un grado ≥ 2 è considerato non recuperato) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   Nota: i pazienti con neuropatia o alopecia di qualsiasi grado costituiscono un'eccezione a questo criterio e si qualificheranno per lo studio.

   Nota: se i pazienti sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore, devono essersi adeguatamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia.

6. Avere un secondo tumore maligno attivo. Nota: pazienti con una storia di tumore maligno che sono stati completamente trattati, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'arruolamento, o pazienti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva (ad esempio, cancro della pelle non melanoma, escissione completa confermata istologicamente di carcinoma in situ o simile) possono arruolarsi.
7. Storia di malattia cardiovascolare significativa (NYHA ≥ III)

8. Segni clinici di infezione grave attiva con o senza la necessità di antibiotici.

   • Avere una storia nota di HIV-1 o 2 (o anticorpo HIV-1/2 positivo, se effettuato allo screening) con carica virale rilevabile
   • Avere il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) attivo. Nei pazienti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i pazienti con carica virale rilevabile.
   • Pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). I pazienti che risultano positivi all'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) richiederanno il DNA dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa per la conferma della malattia attiva.
   • Pazienti che risultano positivi agli anticorpi anti-HCV. I pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HCV richiederanno l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva. I pazienti con una storia nota di HCV o un test positivo per gli anticorpi HCV non avranno bisogno di un anticorpo HCV allo screening e richiederanno solo l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva.
9. Funzionalità midollare, renale ed epatica inadeguata definita da test di laboratorio entro 14 giorni prima del trattamento in studio (il supporto del fattore di crescita non è consentito nei 14 giorni precedenti i test di riferimento; emoglobina <9 g/dl, conta dei neutrofili <1500/l, piastrine conta <100.000/l, bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, dove >3,0 mg/dl), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 ULN; soggetti con metastasi epatiche documentate possono avere AST e ALT > 5,0 ULN e albumina sierica < 3 g/dl, clearance della creatinina stimata, clearance della creatinina calcolata < 30 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft e Gault)
10. Cancro colorettale noto con microsatelliti instabili (MSI-H) / carenti di proteina MMR (dMMR).
11. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo dal punto di vista medico a ricevere sacituzumab govitecan, o non idoneo per qualsiasi altro motivo
12. Gravidanza e allattamento
13. Incapacità del paziente di comprendere la natura e le conseguenze della sperimentazione clinica