Sacituzumab Govitecan w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami (TROPHIT1)

Kryteria przyjęcia

Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria:

1. Rozpoznanie mCRC w stopniu IV UICC, niekwalifikującego się do leczenia miejscowego
2. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥ 18 lat, bez górnej granicy wieku
3. Stan sprawności ECOG ≤2
4. Pacjenci musieli odnieść niepowodzenie w standardowej terapii lub nie tolerowali standardowej terapii, która musi obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan. (Terapie celowane (w połączeniu z chemioterapią), w tym antyangiogenne przeciwciało monoklonalne/białko fuzyjne/małe cząsteczki (np. bewacyzumab, aflibercept, ramucyrumab) i przeciwciało anty-EGFR (np. Cetuksymab, Panitumumab) są dozwolone jako poprzednie terapie.)
5. Brak leczenia irynotekanem w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie irynotekanem dłużej niż 6 miesięcy przed włączeniem, musieli reagować na terapię indukcyjną irynotekanem (tj. pacjenci wcześniej poddawani chemioterapii indukcyjnej zawierającej irynotekan musieli wykazywać CR lub PR, albo SD, przez co najmniej 3 miesiące lub podczas wstępnej oceny odpowiedzi). ).
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1, którą można dokładnie ocenić podczas badań przesiewowych za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i która nadaje się do ponownej oceny lub dostępnego tomografii komputerowej klatki piersiowej i brzucha nie starszej niż 30 dni przed rozpoczęciem leczenia (dzień 1 cykl 1).
7. Pisemna świadoma zgoda

8. U kobiet niebędących w ciąży i niekarmiących piersią w wieku rozrodczym (WOCBP) należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu z czułością co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Uważa się, że kobieta jest zdolna do zajścia w ciążę, tj. jest płodna po pierwszej miesiączce i do czasu menopauzy, chyba że jest trwale bezpłodna.

   Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.

   W tym badaniu klinicznym zdefiniowano stan pomenopauzalny lub stan niezarodkowy:

   1. Brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej po zaprzestaniu stosowania egzogennych terapii hormonalnych.
   2. Menopauza wywołana chemioterapią z odstępem > 1 roku od ostatniej miesiączki
   3. Sterylizacja chirurgiczna
9. Należy zalecić WOCBP stosowanie dwóch skutecznych metod kontroli urodzeń w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Obejmuje to skuteczne metody antykoncepcji, w przypadku których wskaźnik niepowodzenia może wynosić mniej niż 1% rocznie (np. hormonalne środki antykoncepcyjne i prezerwatywy, wkładka domaciczna/wkładka domaciczna i prezerwatywa) lub sterylizacja, co skutkuje współczynnikiem niepowodzeń mniejszym niż 1% rocznie.
10. Płodni mężczyźni nie powinni oddawać nasienia i muszą chcieć i móc stosować dwie skuteczne metody kontroli urodzeń (np. prezerwatywy lateksowe i antykoncepcję hormonalną u partnerki) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP, jeśli ich stosunki seksualne partnerami są WOCBP (akceptowalne metody patrz wyżej). Mężczyznę uważa się za płodnego po okresie dojrzewania, chyba że zostanie on trwale bezpłodny w wyniku obustronnej orchidektomii.

Kryteria wyłączenia

Do badania nie kwalifikują się pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjent ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą sacituzumabu govitecan

2. Udział w innych badaniach klinicznych z udziałem badanego(-ych) leku(ów) (fazy 1-4) lub okres obserwacji konkurencyjnych badań, odpowiednio w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.

   Do badania kwalifikują się pacjenci biorący udział w badaniach obserwacyjnych.

3. Przyjmowanie leków, które mogą zakłócać metabolizm SN-38.
4. Pacjenci przyjmowali wcześniej przeciwnowotworowy lek biologiczny w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub przeszli wcześniej chemioterapię, terapię celowaną lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem ORAZ nie doszło do wyzdrowienia (tj. stopień ≥ 2 uważa się za brak wyzdrowienia) po AE w momencie czas rozpoczęcia studiów.

5. Brak wyzdrowienia (tj. stopień ≥ 2 uważa się za brak wyzdrowienia) po AE spowodowanych wcześniej podanym lekiem.

   Uwaga: pacjenci z neuropatią lub łysieniem dowolnego stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i zostaną zakwalifikowani do badania.

   Uwaga: jeśli pacjenci zostali poddani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, przed rozpoczęciem leczenia musieli odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i (lub) powikłaniach związanych z interwencją.

6. Mają aktywny drugi nowotwór złośliwy. Uwaga: pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy zostali całkowicie wyleczeni i bez cech aktywnego nowotworu w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania lub pacjenci z guzami wyleczonymi chirurgicznie o niskim ryzyku nawrotu (np. rak skóry niebędący czerniakiem, potwierdzone histologicznie całkowite wycięcie rak in situ lub podobny) mogą się włączyć.
7. Historia istotnych chorób układu krążenia (NYHA ≥ III)

8. Objawy kliniczne aktywnego, ciężkiego zakażenia wymagającego lub niewymagającego stosowania antybiotyków.

   • Znana historia zakażenia wirusem HIV-1 lub 2 (lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał HIV-1/2, jeśli badanie przesiewowe) z wykrywalnym wiremią
   • Mają aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie pacjenci z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni.
   • Pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie badania DNA HBV metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu potwierdzenia aktywnej choroby.
   • Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV jest pozytywny. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie ilościowego badania PCR na obecność HCV RNA w celu potwierdzenia aktywnej choroby. U pacjentów ze znaną historią zakażenia HCV lub dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV nie będzie wymagane badanie na obecność przeciwciał HCV, a w celu potwierdzenia aktywnej choroby wymagane będzie jedynie oznaczenie RNA HCV metodą ilościowej PCR.
9. Nieodpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby określona na podstawie badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem (wspomaganie czynnikiem wzrostu nie jest dozwolone w ciągu 14 dni przed wyjściowymi badaniami laboratoryjnymi; hemoglobina <9 g/dl, liczba neutrofilów <1500/ l, liczba płytek krwi liczba <100 000/l, bilirubina całkowita >1,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce (GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, tam >3,0 mg/dl), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 GGN; pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby może mieć AspAT i ALT >5,0 GGN oraz albuminy surowicy <3 g/dl, Szacunkowy klirens kreatyniny obliczony klirens kreatyniny <30 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta)
10. Znany rak jelita grubego niestabilny mikrosatelitarnie (MSI-H) / z niedoborem białka MMR (dMMR).
11. Jakikolwiek stan chorobowy lub inny stan, który w opinii Badacza powoduje, że pacjent nie nadaje się medycznie do otrzymania sacituzumabu govitecan lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu
12. Ciąża i laktacja
13. Niezdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i konsekwencji badania klinicznego