Sacituzumab Govitecan i metastatisk kolorektal kreft (TROPHIT1)

Inklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier vurderes for opptak til studien:

1. Diagnose av UICC Stage IV mCRC, ikke kvalifisert for lokal terapi
2. Kvinner eller menn ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrense
3. ECOG-ytelsesstatus ≤2
4. Pasienter må ha mislykket standardbehandling eller vært utålelige overfor standardbehandling som må inkludere fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan. (Målrettede terapier (i kombinasjon med kjemoterapi) inkludert antiangiogent monoklonalt antistoff/fusjonsprotein/lite molekyl (f.eks. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab) og anti-EGFR-antistoff (f. Cetuximab, Panitumumab) er tillatt som tidligere behandlinger.)
5. Ingen behandling med irinotekan de siste 6 månedene. Pasienter som fikk behandling med irinotekan mer enn 6 måneder før inkludering, må ha vært responsive på induksjonsbehandling med irinotekan (dvs. pasienter som tidligere har blitt eksponert for induksjonskjemoterapi som inneholder irinotekan, må ha presentert CR eller PR ellers SD minst 3 måneder eller ved innledende responsvurdering ).
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 som kan vurderes nøyaktig ved screening ved computertomografi eller magnetisk resonansavbildning og er egnet for gjentatt vurdering eller tilgjengelig CT-skanning av thorax og abdomen ikke eldre enn 30 dager før behandlingsstart (dag 1 av syklus 1).
7. Skriftlig informert samtykke

8. Ikke-gravide og ikke-ammende kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før start av studiebehandling. En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril.

   Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

   Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status er definert i denne kliniske studien:

   1. Amenoré i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ medisinsk årsak etter seponering av eksogene hormonbehandlinger.
   2. Kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon
   3. Kirurgisk sterilisering
9. WOCBP skal rådes til å bruke to effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter siste dose IMP. Dette inkluderer effektive prevensjonsmetoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år (f. hormonell prevensjon og kondom, spiral/spiral og kondom) eller sterilisering, noe som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år.
10. Fertile menn bør ikke donere sæd og må være villige og i stand til å bruke to effektive prevensjonsmetoder (f.eks. latekskondomer pluss hormonell prevensjon i partneren) gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter siste dose av IMP, hvis de er seksuelle partnere er WOCBP (akseptable metoder se ovenfor). En mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkidektomi.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studien:

1. Pasient med kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i sacituzumab govitecan

2. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et(e) undersøkelseslegemiddel (faser 1-4) eller observasjonsperiode for konkurrerende studier, henholdsvis innen 4 uker før studiestart.

   Pasienter som deltar i observasjonsstudier er kvalifisert.

3. Tar medisiner som kan forstyrre SN-38-metabolismen.
4. Har tidligere hatt et biologisk middel mot kreft innen 2 uker før påmelding eller har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling innen 2 uker før påmelding OG har ikke blitt frisk (dvs. ≥ grad 2 anses ikke å være frisk) fra bivirkningene ved tidspunkt for studiestart.

5. Har ikke blitt frisk (dvs. ≥ grad 2 regnes som ikke restituert) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.

   Merk: Pasienter med hvilken som helst grad av nevropati eller alopecia er et unntak fra dette kriteriet og vil kvalifisere for studien.

   Merk: Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.

6. Har en aktiv andre malignitet. Merk: pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før innrullering, eller pasienter med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall (f.eks. hudkreft uten melanom, histologisk bekreftet fullstendig eksisjon av carcinoma in situ eller lignende) er tillatt å melde seg på.
7. Anamnese med betydelig kardiovaskulær sykdom (NYHA ≥ III)

8. Kliniske tegn på aktiv alvorlig infeksjon med eller uten antibiotikakrevende.

   • Har kjent historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2-antistoff, hvis gjort ved screening) med påvisbar viral belastning
   • Har aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Hos pasienter med en historie med HBV eller HCV, vil pasienter med påvisbar viral belastning bli ekskludert.
   • Pasienter som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Pasienter som tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) vil kreve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for bekreftelse av aktiv sykdom.
   • Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff. Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff vil kreve HCV-RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom. Pasienter med en kjent historie med HCV eller en positiv HCV-antistofftest vil ikke kreve et HCV-antistoff ved screening og vil kun kreve HCV RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom.
9. Utilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon definert av laboratorietester innen 14 dager før studiebehandling (støtte til vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager før baseline laboratorier; Hemoglobin <9 g/dl, nøytrofiltall <1500/l, blodplater antall <100 000/l, total bilirubin >1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense (ULN, unntatt pasienter med Gilbert syndrom, der >3,0 mg/dl), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5 ULN; forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser kan ha en ASAT og ALAT på >5,0 ULN og serumalbumin <3 g/dl, estimert kreatininclearance beregnet kreatininclearance <30 ml/minutt i henhold til Cockcroft og Gault-formelen)
10. Kjent mikrosatellitt ustabil (MSI-H) / MMR-protein mangelfull (dMMR) kolorektal kreft.
11. Enhver medisinsk eller annen tilstand som, etter etterforskerens mening, gjør at forsøkspersonen er medisinsk uegnet til å motta sacituzumab govitecan, eller uegnet av andre grunner
12. Graviditet og amming
13. Pasientens manglende evne til å forstå karakter og konsekvenser av den kliniske utprøvingen