Sacituzumab Govitecan dans le cancer colorectal métastatique (TROPHIT1)

Critère d'intégration

Les patients répondant à tous les critères suivants sont pris en compte pour l'admission à l'essai :

1. Diagnostic du CCRm UICC de stade IV, non éligible au traitement local
2. Femmes ou hommes âgés de ≥ 18 ans, pas de limite d'âge supérieure
3. Statut de performance ECOG ≤2
4. Les patients doivent avoir échoué au traitement standard ou être intolérables au traitement standard qui doit inclure la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine et l'irinotécan. (Thérapies ciblées (en association avec la chimiothérapie), notamment anticorps monoclonal antiangiogénique/protéine de fusion/petite molécule (par ex. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab) et anticorps anti-EGFR (par ex. Cetuximab, Panitumumab) sont autorisés comme traitements antérieurs.)
5. Aucun traitement par Irinotécan au cours des 6 derniers mois. Les patients ayant reçu un traitement par l'irinotécan plus de 6 mois avant l'inclusion doivent avoir répondu au traitement d'induction par l'irinotécan (c'est-à-dire que les patients précédemment exposés à une chimiothérapie d'induction contenant de l'irinotécan doivent avoir présenté une RC ou une RP ou bien une SD au moins 3 mois ou lors de l'évaluation initiale de la réponse. ).
6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 qui peut être évaluée avec précision lors du dépistage par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique et qui convient à une évaluation répétée ou à une tomodensitométrie disponible du thorax et de l'abdomen datant de moins de 30 jours avant le début du traitement (jour 1 de cycle 1).
7. Consentement éclairé écrit

8. Les femmes non enceintes et non allaitantes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à la ménopause, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile.

   Les méthodes de stérilisation permanentes comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

   La post-ménopause ou les signes de non-procréation sont définis dans cet essai clinique :

   1. Aménorrhée depuis au moins 12 mois consécutifs sans cause médicale alternative suite à l'arrêt des traitements hormonaux exogènes.
   2. Ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle de plus d'un an depuis les dernières règles
   3. Stérilisation chirurgicale
9. Il faut conseiller au WOCBP d'utiliser deux méthodes efficaces de contrôle des naissances pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'IMP. Cela inclut des méthodes de contraception efficaces qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an (par ex. contraceptif hormonal et préservatif, DIU/SIU et préservatif) ou la stérilisation, entraînant un taux d'échec inférieur à 1% par an.
10. Les hommes fertiles ne doivent pas donner de sperme et doivent être disposés et capables d'utiliser deux méthodes efficaces de contrôle des naissances (par exemple, des préservatifs en latex et une contraception hormonale chez leur partenaire) tout au long de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'IMP, si leurs relations sexuelles. les partenaires sont WOCBP (méthodes acceptables, voir ci-dessus). Un homme est considéré comme fertile après la puberté à moins qu'il ne soit définitivement stérile par orchidectomie bilatérale.

Critère d'exclusion

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'essai :

1. Patient présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients du sacituzumab govitecan

2. Participation à d'autres essais cliniques impliquant un ou plusieurs médicaments expérimentaux (phases 1 à 4) ou période d'observation d'essais concurrents, respectivement dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.

   Les patients participant à des études observationnelles sont éligibles.

3. Prendre des médicaments pouvant interférer avec le métabolisme du SN-38.
4. Avoir déjà reçu un agent biologique anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'inscription ou avoir déjà reçu une chimiothérapie, un traitement ciblé ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription ET ne pas avoir récupéré (c'est-à-dire qu'un grade ≥ 2 est considéré comme non guéri) des EI au moment de l'inscription. moment de l’entrée aux études.

5. N'ont pas récupéré (c'est-à-dire qu'un grade ≥ 2 est considéré comme non récupéré) des EI dus à un agent administré précédemment.

   Remarque : les patients atteints de neuropathie ou d'alopécie de tout grade font exception à ce critère et seront admissibles à l'étude.

   Remarque : si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.

6. Avoir une deuxième tumeur maligne active. Remarque : patients ayant des antécédents de tumeur maligne qui ont été complètement traités, sans signe de cancer actif pendant 3 ans avant l'inscription, ou patients présentant des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre que le mélanome, excision complète confirmée histologiquement de carcinome in situ, ou similaire) sont autorisés à s'inscrire.
7. Antécédents de maladie cardiovasculaire importante (NYHA ≥ III)

8. Signes cliniques d’une infection grave active avec ou sans nécessité d’antibiotiques.

   • Avoir des antécédents connus de VIH-1 ou 2 (ou d'anticorps anti-VIH-1/2 positifs, si cela a été fait lors du dépistage) avec une charge virale détectable
   • Avoir le virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) actif. Chez les patients ayant des antécédents de VHB ou de VHC, les patients présentant une charge virale détectable seront exclus.
   • Patients dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs). Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) auront besoin de l'ADN du VHB par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) pour confirmer la maladie active.
   • Patients dont le test est positif aux anticorps anti-VHC. Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-VHC auront besoin de l'ARN du VHC par PCR quantitative pour confirmer la maladie active. Les patients ayant des antécédents connus de VHC ou un test d'anticorps anti-VHC positif n'auront pas besoin d'anticorps anti-VHC lors du dépistage et n'auront besoin que d'un ARN du VHC par PCR quantitative pour la confirmation de la maladie active.
9. Fonctions médullaires, rénales et hépatiques inadéquates définies par des tests de laboratoire dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude (le soutien du facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours précédant les laboratoires de référence ; hémoglobine <9 g/dl, nombre de neutrophiles < 1 500/l, plaquettes nombre <100 000/l, bilirubine totale >1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, où >3,0 mg/dl), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) >2,5 LSN ; sujets avec des métastases hépatiques documentées peuvent avoir un AST et un ALT > 5,0 LSN et une albumine sérique < 3 g/dl, clairance de la créatinine estimée, clairance de la créatinine calculée < 30 ml/minute selon la formule de Cockcroft et Gault)
10. Cancer colorectal connu instable par microsatellites (MSI-H) / déficient en protéines ROR (dMMR).
11. Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le sujet médicalement inapte à recevoir du sacituzumab govitecan, ou inadapté pour toute autre raison.
12. Grossesse et allaitement
13. Incapacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences de l'essai clinique