Sacituzumab Govitecan metastasoituneessa paksusuolensyövässä (TROPHIT1)

Sisällyttämiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan tutkimukseen:

1. UICC Stage IV mCRC:n diagnoosi, ei kelpaa paikalliseen hoitoon
2. Naiset tai miehet ≥ 18 vuotta, ei yläikärajaa
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤2
4. Potilaiden on täytynyt epäonnistua normaalihoidossa tai olla sietämättömiä tavanomaiseen hoitoon, joka sisältää fluoropyrimidiiniä, oksaliplatiinia ja irinotekaania. (Kohdennetut hoidot (yhdistelmässä kemoterapian kanssa), mukaan lukien antiangiogeeninen monoklonaalinen vasta-aine/fuusioproteiini/pieni molekyyli (esim. bevasitsumabi, aflibersepti, ramusirumabi) ja anti-EGFR-vasta-aine (esim. Setuksimabi, Panitumumabi) ovat sallittuja aiempina hoitoina.)
5. Ei irinotekaanihoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaiden, jotka ovat saaneet irinotekaanihoitoa yli 6 kuukautta ennen sisällyttämistä, on täytynyt reagoida irinotekaanin induktiohoitoon (eli potilailla, jotka ovat aiemmin altistuneet irinotekaania sisältävälle induktiokemoterapialle, on täytynyt olla CR tai PR tai SD vähintään 3 kuukautta tai alkuperäisen vastearvioinnin yhteydessä ).
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen leesio, joka voidaan arvioida tarkasti seulonnassa tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin tai saatavilla olevaan rintakehän ja vatsan TT-kuvaukseen enintään 30 päivää ennen hoidon aloittamista (päivä 1 sykli 1).
7. Kirjallinen tietoinen suostumus

8. Ei-raskaana olevilla ja imettämättömillä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili.

   Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto.

   Postmenopausaali tai todisteet synnyttämättömästä tilasta määritellään tässä kliinisessä tutkimuksessa:

   1. Amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
   2. Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden tauko viimeisistä kuukautisista
   3. Kirurginen sterilointi
9. WOCBP:tä on neuvottava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Tämä sisältää tehokkaat ehkäisymenetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa (esim. hormonaalinen ehkäisy ja kondomi, IUD/IUS ja kondomi) tai sterilointi, jolloin epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.
10. Hedelmällisten miesten ei tule luovuttaa siittiöitä, ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. lateksikondomia ja kumppaninsa hormonaalista ehkäisyä) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen, jos heidän seksuaalinen toimintansa on yhteistyökumppanit ovat WOCBP (hyväksytyt menetelmät katso yllä). Mies katsotaan hedelmälliseksi murrosiän jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili kahdenvälisen orkidean poiston jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

1. Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin sacituzumab govitecanin apuaineelle

2. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(et) (vaiheet 1-4) tai kilpailevien kokeiden tarkkailujakso, vastaavasti 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

   Havainnointitutkimuksiin osallistuvat potilaat ovat kelpoisia.

3. Lääkkeiden ottaminen, jotka voivat häiritä SN-38-aineenvaihduntaa.
4. olet saanut aiempaa biologista syöpälääkettä 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista tai olet saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista Eikä ole toipunut (eli ≥ asteen 2 katsotaan ei parantunut) haittavaikutuksista opiskeluaika.

5. eivät ole toipuneet (eli ≥ asteen 2 katsotaan olevan parantumattomina) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittavaikutuksista.

   Huomautus: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja he voivat osallistua tutkimukseen.

   Huomautus: jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

6. Sinulla on aktiivinen toinen maligniteetti. Huomautus: potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta syövästä 3 vuoden aikana ennen osallistumista, tai potilaat, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisriski on alhainen (esim. ei-melanooma-ihosyöpä, histologisesti vahvistettu täydellinen karsinooma in situ tai vastaava) saavat ilmoittautua.
7. Aiempi merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (NYHA ≥ III)

8. Aktiivisen vakavan infektion kliiniset merkit antibioottien kanssa tai ilman.

   • Sinulla on aiemmin ollut HIV-1 tai 2 (tai positiivinen HIV-1/2-vasta-aine, jos se on tehty seulonnassa) ja havaittavissa oleva viruskuorma
   • Sinulla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Potilaat, joilla on ollut HBV tai HCV, potilaat, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, suljetaan pois.
   • Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg). Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc), tarvitsevat HBV-DNA:ta kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) aktiivisen sairauden vahvistamiseksi.
   • Potilaat, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen. Potilaat, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle, tarvitsevat HCV RNA:n kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen taudin vahvistamiseksi. Potilaat, joilla on tiedossa HCV tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, eivät tarvitse HCV-vasta-ainetta seulonnassa, ja he tarvitsevat vain HCV RNA:n kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen sairauden vahvistamiseksi.
9. Puutteellinen luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta, joka on määritetty laboratoriotesteillä 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoitoa (kasvutekijätukea ei sallita 14 päivää ennen lähtötason laboratorioita; hemoglobiini <9 g/dl, neutrofiilien määrä <1500/l, verihiutaleet määrä <100000/l, kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat >3,0 mg/dl), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 ULN; tutkittavat joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, AST- ja ALAT-arvot voivat olla >5,0 ULN ja seerumin albumiini <3 g/dl. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan)
10. Tunnettu mikrosatelliitti-epästabiili (MSI-H) / MMR-proteiinipuutteinen (dMMR) kolorektaalisyöpä.
11. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan lääketieteellisesti sopimattomaksi sacituzumab govitecan -hoitoon tai jostain muusta syystä sopimattomaksi
12. Raskaus ja imetys
13. Potilaan kyvyttömyys ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonnetta ja seurauksia