健康な成人を対象に、さまざまな用量でのキンドールの効果をテストする研究

包含基準:

1. 18歳から55歳までの健康な男性または女性のボランティア。
2. BMI は 18 ～ 32 kg/m2 (両端を含む) で、体重は 50 kg (110 ポンド) 以上である必要があります。 BMIは、体重（kg）を身長（メートル）の二乗で割ったものとして計算されます。
3. 病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査プロファイル、および 12 誘導心電図 (ECG) の結果に基づく、一般的に良好な健康状態。
4. スクリーニング時に通常の範囲内で臨床検査を受けてください（検査は治験責任医師の判断で1回だけ繰り返される場合があります）。

5. 女性の場合、閉経後（投与前少なくとも2年）、外科的に不妊（卵管結紮後6ヶ月）であるか、またはスクリーニングから投与後28日まで許容可能な形式の避妊を使用することに同意する。 閉経後の状態を主張する被験者は、卵胞刺激ホルモン（FSH）検査でその状態が確認されます。 女性に許容される避妊方法には次のようなものがあります。

   • 精管切除を受けたパートナー（投与の少なくとも6か月前）
   • -投与の少なくとも6か月前に外科的不妊手術（両側卵管結紮術、子宮摘出術、両側卵巣摘出術）を行っている
   • 投与の少なくとも3か月前に非外科的永久滅菌（例：Essure処置）
   • 二重バリア（殺精子剤を含むダイヤフラム、殺精子剤を含むコンドーム）
   • 非ホルモン性子宮内器具
   • 禁欲（研究中に性的に活発になった場合は、二重障壁法を使用することに同意する必要があります）

6. 男性の場合、研究中および投与後90日間は許容可能な避妊方法を使用することに同意する。 男性に許容される避妊方法には次のようなものがあります。

   • 精管切除術（投与の少なくとも6か月前）
   • パートナーは外科的に不妊手術を受けています（女性については上記の方法を参照）
   • パートナーが経口、注射、埋め込み型ホルモン避妊薬、または子宮内避妊具 (IUD) を使用している
   • 二重バリア（パートナーは殺精子剤を含むダイヤフラムを使用し、コンドームは殺精子剤を含む）
   • 禁欲（対象者が研究中に性的に活発になった場合、対象者は二重障壁法の使用に同意する必要があります）
7. 女性の場合は、研究への同意時および治験薬投与後28日間は授乳または卵子提供を行わないことに同意する。
8. 男性の場合、治験に同意した時点から治験薬投与後90日間は精子を提供しないことに同意する。
9. 同意書の内容を口頭で理解できること、書面によるインフォームドコンセントを提供できること、研究手順を完了する意欲を口頭で表現できること、英語での書面および口頭の指示を理解できること。
10. スクリーニングおよびベースライン時に必要なすべての評価を完了し、フェーズ I 病棟に約 2 泊 3 日滞在し、フォローアップ訪問のために戻ることができます。
11. 家族、配偶者、恋人など、クリニックの予約を欠席した場合に対象者に連絡できる可能性のある人の連絡先情報を提供します。
12. 研究者の意見では、研究計画を完了することが期待される人物であること。

除外基準:

1. あらゆる薬物に対する重大な過敏症の病歴。
2. 定期的に市販薬および/または処方薬、ビタミンおよび/またはハーブサプリメント（大麻およびCBD含有製品を含む大麻由来製品を含む）を必要とするか、または2週間以内に上記のいずれかを使用する必要がある。研究薬物投与前のそれぞれの薬物の5半減期。
3. 過去 8 週間における適度以上のアルコール摂取。 適度なアルコール摂取とは、男性の場合は1日あたり2杯以下、女性の場合は1日あたり1杯以下の摂取量に制限することと定義されています。 1 杯の飲み物の例は次のとおりです。 ビール: 12 液量オンス (355 ミリリットル)。ワイン: 5 液量オンス (148 ミリリットル)。蒸留酒 (80 プルーフ): 1.5 液量オンス (44 ミリリットル)。

4. 以下の物質のいずれかのスクリーニングまたはベースライン中に、尿毒物学スクリーニングで陽性反応が得られます。

   1. エチルグルクロニド（アルコール代謝物）、
   2. アンフェタミン、
   3. バルビツール酸系、
   4. ベンゾジアゼピン、
   5. ブプレノルフィン、
   6. コカイン、
   7. フェンタニル、
   8. メチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA)、
   9. メタドン、
   10. メタンフェタミン、
   11. モルヒネ、
   12. オピオイド、
   13. オキシコドン、
   14. フェンシクリジンおよび/または
   15. テトラヒドロカンナビノール (THC)
5. 女性の場合、妊娠検査薬または授乳中陽性。
6. A 型肝炎ウイルス免疫グロブリン M (HAV-IgM)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab) または HIV 抗体 (HIV Ab) に対する検査結果が陽性。 HIV 陰性状態はスクリーニング時に確認され、結果は研究施設によって機密に保管されます。
7. クリニックでの摂取から72時間前のSARS-CoV-2抗原検査で陽性。
8. -臨床的に重大な心臓、呼吸器（軽度の喘息を除く）、腎臓、肝臓、胃腸、血液、内分泌、皮膚、代謝、神経（神経損傷）または精神疾患または障害、または管理されていない医学的疾患の病歴。
9. 既知の強力なCYP3A4阻害剤（例：ケトコナゾール）またはCYP3A4と2C9の二重阻害剤（例：ケトコナゾール）の使用。 フルコナゾール）、またはデュアル CYP3A4 および 2C9 誘導剤（例、 -リファンピン）、または治験薬投与前1か月以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）の使用。
10. -治験薬投与前の30日以内に注射による薬物の投与を受けた。
11. 意識喪失を伴う頭部外傷の病歴、てんかん、発熱性発作、アルコール発作、または薬物離脱発作を含む発作またはけいれんの病歴。
12. 姿勢の突然の変化後の失神または失神に近いイベントの履歴を含む、臨床的に注目すべきバイタルサインの異常。

13. スクリーニングまたはベースライン時に以下のいずれかが存在する:

    • 血圧：スクリーニング時または-1日目で収縮期＞130mmHg、拡張期＞80mmHg。
    • 心拍数: スクリーニング時または 1 日目で >100 拍/分
14. -左心室機能不全、洞不全症候群、QT延長症候群の家族歴、または家族の原因不明の突然死などの心血管異常の病歴。
15. 臨床的に重大な異常な心電図がある、またはフリデリシア式（QTcF）を使用して心拍数に対して補正されたQTc間隔が430ミリ秒を超える心電図がある。
16. 胃手術、迷走神経切除術、腸切除術、または胃腸の運動性、pH、または吸収を妨げる可能性のある外科的処置の病歴。
17. 推定クレアチニン クリアランス (CrCl) が正常範囲外である。
18. -治験薬投与前8週間以内に550mL以上の血液量の寄付または喪失（血漿交換を含む）、または血液製剤の輸血を受けた。
19. -治験薬投与前の6週間以内に治験薬を受領した。
20. -治験薬投与前の1日以内のアルコール摂取。
21. -治験薬投与の3日前から治験薬投与までのグレープフルーツまたはグレープフルーツ製品の摂取。
22. -治験薬投与前の6か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用。
23. 現在別の臨床研究に登録されている。
24. この研究への以前の登録。
25. 何らかの理由で、被験者がキンドールまたはトシル酸塩の投与を受けるには不適切であると研究者が判断した場合。