测试不同剂量 Kindolor 对健康成人效果的研究

纳入标准：

1. 健康的男性或女性志愿者，年龄18至55岁（含）。
2. BMI 必须介于 18 至 32 kg/m2（含）之间，体重至少为 50 公斤（110 磅）。 BMI 的计算方法为体重（公斤）除以身高（米）的平方。
3. 总体健康状况良好，基于病史、体格检查、生命体征、实验室检查和 12 导联心电图 (ECG) 的结果。
4. 筛选时进行正常范围内的临床实验室测试（根据研究者的判断，可以重复测试一次）。

5. 如果是女性，则绝经后（给药前至少 2 年）、已接受手术绝育（输卵管结扎后 6 个月），或同意从筛查到给药后 28 天使用可接受的节育措施。 声称绝经后状态的受试者将通过促卵泡激素 (FSH) 测试确认状态。 女性可接受的节育形式包括以下几种：

   • 接受输精管切除的伴侣（给药前至少 6 个月）
   • 给药前至少 6 个月进行手术绝育（双侧输卵管结扎、子宫切除术、双侧卵巢切除术）
   • 给药前至少 3 个月进行非手术永久绝育（例如 Essure 手术）
   • 双重屏障（隔膜含杀精剂；避孕套含杀精剂）
   • 非激素宫内节育器
   • 禁欲（如果他们在研究期间发生性行为，必须同意使用双重屏障方法）

6. 如果是男性，同意在研究期间和给药后 90 天内使用可接受的节育方法。 可接受的男性节育形式包括：

   • 输精管结扎术（给药前至少 6 个月）
   • 伴侣已接受绝育手术（女性参见上述方法）
   • 伴侣使用口服、注射或植入式激素避孕药或宫内节育器 (IUD)
   • 双重屏障（伴侣使用含有杀精剂的隔膜；含有杀精剂的避孕套）
   • 禁欲（如果受试者在研究期间发生性活跃，受试者必须同意使用双重屏障方法）
7. 如果是女性，同意从同意研究之时起和服用研究药物后 28 天内不进行母乳喂养或捐赠卵子。
8. 如果是男性，同意从同意研究之时起和服用研究药物后 90 天内不捐献精子。
9. 能够口头表达对同意书的理解，能够提供书面知情同意书，口头表达完成研究程序的意愿，能够理解英语的书面和口头说明。
10. 完成筛选和基线时所需的所有评估，并可在第一阶段病房停留约 3 天 2 夜，并返回进行后续访视。
11. 提供某人的联系信息，例如家庭成员、配偶或重要的其他人，以便在错过诊所预约的情况下可以联系受试者。
12. 是研究者认为应该完成研究方案的人。

排除标准：

1. 对任何药物有显着敏感性的历史。
2. 需要定期服用任何非处方药和/或处方药、维生素和/或草药补充剂（包括大麻和大麻衍生产品，包括含有 CBD 的产品）或在 2 周内使用上述任何药物，或研究药物给药前各药物的 5 个半衰期。
3. 过去 8 周内饮酒量超过中度。 适度饮酒是指男性每天饮酒量不超过 2 杯，女性每天饮酒量不超过 1 杯。 一份饮料的示例包括： 啤酒：12 液量盎司（355 毫升）；葡萄酒：5 液量盎司（148 毫升）；蒸馏酒（80 度）：1.5 液量盎司（44 毫升）。

4. 在筛查或基线期间对以下任何物质进行尿液毒理学筛查呈阳性：

   1. 乙基葡萄糖醛酸苷（酒精代谢物），
   2. 安非他明，
   3. 巴比妥类药物,
   4. 苯二氮卓类药物，
   5. 丁丙诺啡，
   6. 可卡因，
   7. 芬太尼，
   8. 亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA），
   9. 美沙酮，
   10. 甲基苯丙胺，
   11. 吗啡，
   12. 阿片类药物，
   13. 羟考酮，
   14. 苯环己哌啶和/或
   15. 四氢大麻酚 (THC)
5. 如果是女性，妊娠试验或哺乳呈阳性。
6. 甲型肝炎病毒免疫球蛋白 M (HAV-IgM)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或 HIV 抗体 (HIV Ab) 检测结果呈阳性。 HIV 阴性状态将在筛查时得到确认，结果将由研究中心保密。
7. 就诊前 72 小时内 SARS-CoV-2 抗原检测呈阳性。
8. 任何有临床意义的心脏、呼吸系统（轻度哮喘除外）、肾脏、肝脏、胃肠道、血液、内分泌、皮肤、代谢、神经（神经损伤）或精神疾病或病症，或任何不受控制的内科疾病的病史。
9. 使用任何已知的强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑）或 CYP3A4 和 2C9 双重抑制剂（例如酮康唑）。 氟康唑）或 CYP3A4 和 2C9 双重诱导剂（例如 利福平），或在研究药物给药前 1 个月内使用任何单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)。
10. 在研究药物给药前 30 天内通过注射收到任何药物。
11. 有意识丧失的头部外伤史、癫痫病史、癫痫发作或惊厥，包括发热、酒精或药物戒断性癫痫发作。
12. 临床上显着的生命体征异常，包括姿势突然改变后发生晕厥或接近晕厥事件的病史。

13. 在筛选或基线时具有以下任何一项：

    • 血压：筛选时或第-1天收缩压>130 mmHg，舒张压>80 mmHg。
    • 心率：筛查时或第-1天>100次/分钟
14. 心血管异常史，包括左心室功能障碍、病态窦房结综合征、长QT综合征家族史或家族中不明原因的猝死。
15. 具有临床上显着的异常心电图或心电图的 QTc 间期使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 430 毫秒校正心率。
16. 胃手术、迷走神经切断术、肠切除术或任何可能干扰胃肠动力、pH 或吸收的外科手术史。
17. 估计肌酐清除率 (CrCl) 超出正常范围。
18. 在研究药物给药前 8 周内捐献或损失 550 mL 或更多血量（包括血浆置换）或接受任何血液制品的输注。
19. 在研究药物给药前 6 周内收到任何研究产品。
20. 在给予研究药物之前 1 天内饮酒。
21. 从研究药物给药前 3 天开始食用葡萄柚或葡萄柚产品以进行研究药物给药。
22. 在给予研究药物之前的 6 个月内使用烟草或含尼古丁的产品。
23. 目前正在参加另一项临床研究。
24. 之前参加过本研究。
25. 研究者出于任何原因考虑受试者不适合接受甲苯磺酸金多洛。