Исследование по проверке воздействия киндолора в различных дозах на здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Здоровый волонтер мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. ИМТ должен составлять от 18 до 32 кг/м2 (включительно) и весить не менее 50 кг (110 фунтов). ИМТ рассчитывается как вес в кг, разделенный на квадрат роста, измеренный в метрах.
3. Состояние общего хорошего здоровья, основанное на результатах истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, лабораторного профиля и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях.
4. При скрининге иметь клинические лабораторные анализы в пределах нормы (по усмотрению исследователя анализы могут быть повторены один раз).

5. Если женщина, она должна находиться в постменопаузе (по крайней мере за 2 года до введения дозы), быть хирургически стерильной (6 месяцев после перевязки маточных труб) или согласиться на использование приемлемой формы контроля над рождаемостью с момента скрининга до 28 дней после введения дозы. Субъекты, заявляющие о постменопаузальном статусе, будут подтверждены тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Приемлемые формы контроля над рождаемостью для женщин включают следующее:

   • Партнер, подвергшийся вазэктомии (по крайней мере, за 6 месяцев до введения дозы)
   • Хирургическая стерилизация (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия) по крайней мере за 6 месяцев до введения дозы.
   • Нехирургическая перманентная стерилизация (например, процедура Essure) минимум за 3 месяца до введения дозы.
   • Двойной барьер (диафрагма со спермицидом; презервативы со спермицидом)
   • Негормональная внутриматочная спираль
   • Воздержание (должны согласиться использовать метод двойного барьера, если они станут сексуально активными во время исследования)

6. Если мужчина, согласитесь использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 90 дней после приема дозы. Приемлемые формы контроля над рождаемостью для мужчин включают следующее:

   • Вазэктомия (по крайней мере, за 6 месяцев до введения дозы)
   • Партнер стерилизован хирургическим путем (см. методы выше для женщин)
   • Партнер использует оральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы или внутриматочную спираль (ВМС).
   • Двойной барьер (партнер использует диафрагму со спермицидом; презервативы со спермицидом)
   • Воздержание (субъект должен согласиться использовать метод двойного барьера, если субъект станет сексуально активным во время исследования)
7. Если женщина, согласитесь не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки с момента согласия на исследование и в течение 28 дней после приема исследуемого препарата.
8. Если мужчина, согласитесь не сдавать сперму с момента согласия на исследование и в течение 90 дней после приема исследуемого препарата.
9. Уметь вербально выразить понимание формы согласия, уметь предоставить письменное информированное согласие, выразить в словах готовность завершить процедуры исследования, понимать письменные и устные инструкции на английском языке.
10. Пройдите все обследования, необходимые при скрининге и исходном уровне, и будьте готовы остаться в отделении фазы I в течение примерно 3 дней и 2 ночей, а затем вернуться для последующего визита.
11. Предоставьте контактную информацию кого-либо, например члена семьи, супруга или близкого человека, который сможет связаться с субъектом в случае пропуска визита в клинику.
12. Быть человеком, от которого, по мнению исследователя, ожидается заполнение протокола исследования.

Критерий исключения:

1. В анамнезе значительная чувствительность к любому препарату.
2. Требование к любым безрецептурным и/или рецептурным лекарствам, витаминам и/или растительным добавкам (включая каннабис и продукты, полученные из каннабиса, включая продукты, содержащие КБД) на регулярной основе или использование любого из вышеперечисленного в течение 2 недель или 5 периодов полураспада соответствующего лекарства до введения исследуемого препарата.
3. Более чем умеренное употребление алкоголя за последние 8 недель. Умеренное потребление алкоголя определяется как ограничение потребления до 2 порций или меньше в день для мужчин и 1 порции или меньше в день для женщин. Примеры одного напитка: Пиво: 12 жидких унций (355 миллилитров); Вино: 5 жидких унций (148 миллилитров); Дистиллированные спиртные напитки (крепость 80): 1,5 жидких унции (44 миллилитра).

4. Иметь положительный результат токсикологического теста мочи во время скрининга или исходного уровня на любое из следующих веществ:

   1. этилглюкуронид (метаболит алкоголя),
   2. амфетамины,
   3. барбитураты,
   4. бензодиазепины,
   5. бупренорфин,
   6. кокаин,
   7. фентанил,
   8. метилендиоксиметамфетамин (МДМА),
   9. метадон,
   10. метамфетамины,
   11. морфий,
   12. опиоиды,
   13. оксикодон,
   14. фенциклидин и/или
   15. тетрагидроканнабинол (ТГК)
5. Если женщина, положительный тест на беременность или кормление грудью.
6. Положительный результат теста на иммуноглобулин М вируса гепатита А (HAV-IgM), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к ВИЧ (HIV Ab). Отрицательный ВИЧ-статус будет подтвержден во время скрининга, а результаты будут храниться в исследовательском центре конфиденциально.
7. Положительный тест на антиген SARS-CoV-2 до 72 часов после поступления в клинику.
8. Любое клинически значимое сердечное, респираторное (кроме легкой астмы), почечное, печеночное, желудочно-кишечное, гематологическое, эндокринное, дерматологическое, метаболическое, неврологическое (повреждение нерва) или психическое заболевание или расстройство в анамнезе, а также любое неконтролируемое соматическое заболевание.
9. Использование любых известных сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) или двойного ингибитора CYP3A4 и 2C9 (например, флуконазол) или двойной индуктор CYP3A4 и 2C9 (например. Рифампин) или прием любых ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 1 месяца до приема исследуемого препарата.
10. Прием любого препарата путем инъекции в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
11. Травма головы с потерей сознания в анамнезе, эпилепсия, судороги или судороги в анамнезе, включая фебрильные судороги, приступы отмены алкоголя или наркотиков.
12. Клинически заметное нарушение жизненно важных функций, включая синкопальные или околосинкопальные явления в анамнезе после резкого изменения позы.

13. Во время скрининга или исходного состояния у вас должно быть что-либо из следующего:

    • Артериальное давление: систолическое >130 мм рт.ст., диастолическое >80 мм рт.ст. на момент скрининга или в день -1.
    • Частота сердечных сокращений: > 100 ударов в минуту при скрининге или в день -1.
14. Анамнез сердечно-сосудистых нарушений, включая дисфункцию левого желудочка, синдром слабости синусового узла, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимую внезапную смерть в семье.
15. Имеет клинически значимые отклонения ЭКГ или ЭКГ с интервалом QTc, скорректированным с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 430 мс.
16. В анамнезе операции на желудке, ваготомия, резекция кишечника или любая хирургическая процедура, которая может повлиять на моторику желудочно-кишечного тракта, pH или всасывание.
17. Имеет расчетный клиренс креатинина (CrCl) за пределами нормального диапазона.
18. Донорство или потеря 550 мл или более объема крови (включая плазмаферез) или получение переливания любого продукта крови в течение 8 недель до введения исследуемого препарата.
19. Получение любого исследуемого продукта в течение 6 недель до введения исследуемого препарата.
20. Употребление алкоголя в течение 1 дня до приема исследуемого препарата.
21. Употребление грейпфрута или продуктов из грейпфрута за 3 дня до приема исследуемого препарата.
22. Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6-месячного периода, предшествующего приему исследуемого препарата.
23. Текущее участие в другом клиническом исследовании.
24. Предыдущее участие в этом исследовании.
25. Считание исследователем по любой причине, что субъект является неподходящим кандидатом для приема тозилата киндолора.