Um estudo para testar os efeitos do Kindolor em diferentes doses em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Voluntário saudável do sexo masculino ou feminino, com idades entre 18 e 55 anos, inclusive.
2. O IMC deve estar entre 18 e 32 kg/m2 (inclusive) e pesar no mínimo 50 kg (110 lbs). O IMC é calculado como o peso em kg dividido pelo quadrado da altura medida em metros.
3. Condição de boa saúde geral, com base nos resultados de histórico médico, exame físico, sinais vitais, perfil laboratorial e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
4. Ter testes laboratoriais clínicos dentro dos limites normais na triagem (os testes podem ser repetidos uma vez a critério do investigador).

5. Se for mulher, estar na pós-menopausa (pelo menos 2 anos antes da dosagem), cirurgicamente estéril (6 meses após a laqueadura tubária) ou concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade desde a triagem até 28 dias após a dosagem. Indivíduos que afirmam estar na pós-menopausa terão o status confirmado com um teste de hormônio folículo estimulante (FSH). As formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para mulheres incluem o seguinte:

   • Parceiro vasectomizado (pelo menos 6 meses antes da dosagem)
   • Esterilização cirúrgica (laqueadura tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral) pelo menos 6 meses antes da dosagem
   • Esterilização permanente não cirúrgica (por exemplo, procedimento Essure) pelo menos 3 meses antes da dosagem
   • Dupla barreira (diafragma com espermicida; preservativos com espermicida)
   • Dispositivo intrauterino não hormonal
   • Abstinência (deve concordar em usar um método de barreira dupla se se tornarem sexualmente ativos durante o estudo)

6. Se for homem, concorde em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo e nos 90 dias após a administração. As formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para homens incluem o seguinte:

   • Vasectomia (pelo menos 6 meses antes da administração)
   • O parceiro é esterilizado cirurgicamente (ver métodos acima para mulheres)
   • O parceiro usa contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis ​​ou dispositivo intrauterino (DIU)
   • Dupla barreira (parceiro usa diafragma com espermicida; preservativo com espermicida)
   • Abstinência (o sujeito deve concordar em usar um método de barreira dupla se o sujeito se tornar sexualmente ativo durante o estudo)
7. Se for mulher, concorde em não amamentar ou doar óvulos a partir do momento do consentimento para o estudo e por 28 dias após a administração do medicamento do estudo.
8. Se for homem, concorde em não doar esperma a partir do momento do consentimento para o estudo e por 90 dias após a dosagem do medicamento do estudo.
9. Ser capaz de verbalizar a compreensão do formulário de consentimento, ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito, verbalizar a vontade de concluir os procedimentos do estudo, ser capaz de compreender as instruções escritas e orais em inglês.
10. Conclua todas as avaliações exigidas na triagem e no início do estudo e esteja disponível para permanecer na unidade de Fase I por um período de aproximadamente 3 dias e 2 noites e retornar para uma visita de acompanhamento.
11. Forneça informações de contato de alguém, como um membro da família, cônjuge ou outra pessoa significativa, que possa entrar em contato com o sujeito em caso de falta à consulta clínica.
12. Ser alguém que, na opinião do investigador, deverá completar o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de sensibilidade significativa a qualquer medicamento.
2. Requisito de qualquer medicamento de venda livre e/ou prescrito, vitaminas e/ou suplementos de ervas (incluindo cannabis e produtos derivados de cannabis, incluindo produtos contendo CBD) regularmente ou uso de qualquer um dos itens acima dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração do medicamento em estudo.
3. Consumo de álcool mais que moderado nas últimas 8 semanas. O consumo moderado de álcool é definido como limitar a ingestão de 2 doses ou menos por dia para homens e 1 bebida ou menos por dia para mulheres. Exemplos de uma bebida incluem: Cerveja: 12 onças fluidas (355 mililitros); Vinho: 5 onças fluidas (148 mililitros); Bebidas destiladas (80 provas): 1,5 onças fluidas (44 mililitros).

4. Ter um exame toxicológico de urina positivo durante a triagem ou linha de base para qualquer uma das seguintes substâncias:

   1. etilglucuronídeo (metabólito do álcool),
   2. anfetaminas,
   3. barbitúricos,
   4. benzodiazepínicos,
   5. buprenorfina,
   6. cocaína,
   7. fentanil,
   8. metilenodioximetanfetamina (MDMA),
   9. metadona,
   10. metanfetaminas,
   11. morfina,
   12. opioides,
   13. oxicodona,
   14. fenciclidina e/ou
   15. tetrahidrocanabinol (THC)
5. Se for mulher, teste de gravidez ou amamentação positivo.
6. Resultado de teste positivo para imunoglobulina M do vírus da hepatite A (HAV-IgM), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpos contra HIV (HIV Ab). O status de HIV negativo será confirmado na triagem e os resultados serão mantidos confidencialmente pelo local do estudo.
7. Teste de antígeno SARS-CoV-2 positivo antes de 72 horas da ingestão clínica.
8. História de qualquer doença ou distúrbio cardíaco, respiratório (exceto asma leve), renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, endócrino, dermatológico, metabólico, neurológico (lesão nervosa) ou psiquiátrico clinicamente significativo, ou qualquer doença médica não controlada.
9. O uso de qualquer inibidor forte conhecido do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol) ou inibidor duplo do CYP3A4 e 2C9 (por exemplo. Fluconazol), ou indutor duplo de CYP3A4 e 2C9 (por ex. Rifampicina), ou uso de qualquer inibidor da monoamina oxidase (IMAO) dentro de 1 mês antes da administração do medicamento em estudo.
10. Recebimento de qualquer medicamento por injeção dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo.
11. História de traumatismo cranioencefálico com perda de consciência, história de epilepsia, convulsões ou convulsões, incluindo convulsões febris, de álcool ou de abstinência de drogas.
12. Anormalidade de sinais vitais clinicamente notável, incluindo história de eventos sincopais ou quase sincopais após mudança abrupta de postura.

13. Apresentar qualquer um dos seguintes itens na triagem ou no início do estudo:

    • Pressão arterial: sistólica >130 mmHg, diastólica >80 mmHg na triagem ou no dia -1.
    • Frequência cardíaca: >100 batimentos/minuto na triagem ou no Dia -1
14. História de anormalidade cardiovascular, incluindo disfunção ventricular esquerda, síndrome do nó sinusal, história familiar de síndrome do QT longo ou mortes súbitas inexplicáveis ​​na família.
15. Tem um ECG anormal clinicamente significativo ou um ECG com intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF)> 430 mseg.
16. História de cirurgia gástrica, vagotomia, ressecção intestinal ou qualquer procedimento cirúrgico que possa interferir na motilidade gastrointestinal, pH ou absorção.
17. Tem uma depuração estimada de creatinina (CrCl) fora da faixa normal.
18. Doação ou perda de 550 mL ou mais de volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebimento de uma transfusão de qualquer produto sanguíneo nas 8 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo.
19. Recebimento de qualquer produto experimental dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
20. Consumo de álcool no período de 1 dia antes da administração do medicamento em estudo.
21. Consumo de toranja ou produtos de toranja 3 dias antes da administração do medicamento em estudo para estudar a administração do medicamento.
22. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina no período de 6 meses anterior à administração do medicamento em estudo.
23. Inscrição atual em outro estudo clínico.
24. Inscrição anterior neste estudo.
25. Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber kindolor tosilato.