Badanie mające na celu sprawdzenie wpływu Kindoloru w różnych dawkach u zdrowych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy wolontariusz płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
2. BMI musi mieścić się w przedziale od 18 do 32 kg/m2 (włącznie) i ważyć co najmniej 50 kg (110 funtów). BMI oblicza się jako masę ciała w kg podzieloną przez kwadrat wzrostu mierzonego w metrach.
3. Stan ogólnego dobrego zdrowia, ustalany na podstawie wyników wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, profilu laboratoryjnego i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG).
4. Podczas badania przesiewowego należy wykonać kliniczne badania laboratoryjne w normalnych granicach (badania można powtórzyć jednokrotnie według uznania badacza).

5. W przypadku kobiet należy być po menopauzie (co najmniej 2 lata przed podaniem leku), być sterylnym chirurgicznie (6 miesięcy po podwiązaniu jajowodów) lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji od badania przesiewowego do 28 dni po podaniu. U pacjentek, które twierdzą, że są pomenopauzalne, ich status zostanie potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego (FSH). Dopuszczalne formy kontroli urodzeń dla kobiet obejmują:

   • Partner po wazektomii (co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki)
   • Sterylizacja chirurgiczna (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników) co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki
   • Niechirurgiczna, trwała sterylizacja (np. procedura Essure) co najmniej 3 miesiące przed dawkowaniem
   • Podwójna bariera (membrana ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym)
   • Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna
   • Abstynencja (musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli w trakcie badania staną się aktywni seksualnie)

6. W przypadku mężczyzn należy zgodzić się na stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń podczas badania i przez 90 dni po podaniu. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń dla mężczyzn obejmują:

   • Wazektomia (co najmniej 6 miesięcy przed podaniem leku)
   • Partner jest sterylizowany chirurgicznie (patrz metody powyżej dla kobiet)
   • Partnerka stosuje doustne, wstrzykiwane lub wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne bądź wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD)
   • Podwójna bariera (partner używa membrany ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym)
   • Abstynencja (osoba musi zgodzić się na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli w trakcie badania stanie się aktywna seksualnie)
7. W przypadku kobiet należy zgodzić się na niekarmienie piersią i nie oddawanie komórek jajowych od chwili wyrażenia zgody na badanie oraz przez 28 dni po podaniu badanego leku.
8. W przypadku płci męskiej należy wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od chwili wyrażenia zgody na badanie oraz przez 90 dni po podaniu badanego leku.
9. Potrafi zwerbalizować zrozumienie formularza zgody, potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę, zwerbalizuje chęć dopełnienia procedur badawczych, rozumie pisemne i ustne instrukcje w języku angielskim.
10. Należy wypełnić wszystkie oceny wymagane podczas badań przesiewowych i na początku badania oraz być gotowym do pozostania na oddziale fazy I przez okres około 3 dni i 2 nocy, po czym wrócić na wizytę kontrolną.
11. Podaj dane kontaktowe osoby, na przykład członka rodziny, małżonka lub bliskiej osoby, która może być w stanie skontaktować się z pacjentem w przypadku opuszczenia wizyty w klinice.
12. Być osobą, od której w opinii badacza oczekuje się wypełnienia protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia znacznej wrażliwości na jakikolwiek lek.
2. Zapotrzebowanie na regularne przyjmowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty i/lub na receptę, witamin i/lub suplementów ziołowych (w tym konopi indyjskich i produktów pochodnych konopi, w tym produktów zawierających CBD) lub stosowanie któregokolwiek z powyższych w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania odpowiedniego leku przed podaniem badanego leku.
3. Więcej niż umiarkowane spożycie alkoholu w ciągu ostatnich 8 tygodni. Umiarkowane spożycie alkoholu definiuje się jako ograniczenie spożycia do 2 drinków dziennie w przypadku mężczyzn i 1 drinka lub mniej dziennie w przypadku kobiet. Przykłady jednego napoju obejmują: Piwo: 12 uncji płynu (355 mililitrów); Wino: 5 uncji płynu (148 mililitrów); Alkohole destylowane (80 stopni): 1,5 uncji płynu (44 mililitry).

4. Podczas badania przesiewowego lub na początku badania należy uzyskać wynik pozytywny badania toksykologicznego moczu na obecność którejkolwiek z następujących substancji:

   1. etyloglukuronid (metabolit alkoholu),
   2. amfetaminy,
   3. barbiturany,
   4. benzodiazepiny,
   5. buprenorfina,
   6. kokaina,
   7. fentanyl,
   8. metylenodioksymetamfetamina (MDMA),
   9. metadon,
   10. metamfetamina,
   11. morfina,
   12. opioidy,
   13. oksykodon,
   14. fencyklidyna i/lub
   15. tetrahydrokannabinol (THC)
5. Jeśli kobieta, pozytywny test ciążowy lub karmienie piersią.
6. Pozytywny wynik testu na obecność immunoglobuliny M wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV-IgM), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko wirusowi HIV (HIV Ab). Ujemny status wirusa HIV zostanie potwierdzony podczas badania przesiewowego, a wyniki będą traktowane jako poufne w ośrodku badawczym.
7. Pozytywny wynik testu na antygen SARS-CoV-2 przed 72 godzinami przyjęcia do kliniki.
8. Historia wszelkich klinicznie istotnych chorób serca, układu oddechowego (z wyjątkiem łagodnej astmy), nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologii, endokrynologii, dermatologii, metabolizmu, neurologii (uszkodzenie nerwów) lub zaburzeń psychicznych lub jakiejkolwiek niekontrolowanej choroby medycznej.
9. Stosowanie jakichkolwiek znanych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol) lub podwójnego inhibitora CYP3A4 i 2C9 (np. Flukonazol) lub podwójny induktor CYP3A4 i 2C9 (np. ryfampina) lub stosowanie jakichkolwiek inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) w ciągu 1 miesiąca przed podaniem badanego leku.
10. Otrzymanie dowolnego leku poprzez wstrzyknięcie w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
11. Historia urazu głowy z utratą przytomności, padaczka, drgawki lub drgawki, w tym drgawki gorączkowe, alkoholowe lub z odstawienia narkotyków.
12. Klinicznie zauważalna nieprawidłowość parametrów życiowych, w tym epizody omdlenia lub stanu bliskiego omdlenia w wywiadzie po nagłej zmianie postawy.

13. Podczas badania przesiewowego lub na początku badania występuje którekolwiek z poniższych:

    • Ciśnienie krwi: skurczowe >130 mmHg, rozkurczowe >80 mmHg w badaniu przesiewowym lub w dniu -1.
    • Tętno: >100 uderzeń/minutę podczas badania przesiewowego lub w dniu -1
14. Historia nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, w tym dysfunkcji lewej komory, zespołu chorej zatoki, zespołu długiego QT w rodzinie lub niewyjaśnionych nagłych zgonów w rodzinie.
15. Ma klinicznie istotne nieprawidłowe EKG lub EKG z odstępem QTc skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 430 ms.
16. Historia operacji żołądka, wagotomii, resekcji jelita lub jakiejkolwiek procedury chirurgicznej, która może zakłócać motorykę, pH lub wchłanianie przewodu pokarmowego.
17. Ma szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) poza normalnym zakresem.
18. Donacja lub utrata 550 ml lub większej objętości krwi (w tym plazmafereza) lub otrzymanie transfuzji dowolnego produktu krwiopochodnego w ciągu 8 tygodni przed podaniem badanego leku.
19. Otrzymanie dowolnego badanego produktu w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
20. Spożycie alkoholu w ciągu 1 dnia przed podaniem badanego leku.
21. Spożywanie grejpfrutów lub produktów grejpfrutowych od 3 dni przed podaniem badanego leku w celu zbadania podawania leku.
22. Używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w okresie 6 miesięcy poprzedzających podanie badanego leku.
23. Aktualna rejestracja w innym badaniu klinicznym.
24. Poprzedni zapis do tego badania.
25. Uznanie przez badacza, z dowolnej przyczyny, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania tosylanu kindolora.