Un estudio para probar los efectos de Kindolor en diferentes dosis en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntario, hombre o mujer, sano, de 18 a 55 años, inclusive.
2. El IMC debe estar entre 18 y 32 kg/m2 (inclusive) y pesar un mínimo de 50 kg (110 lbs). El IMC se calcula dividiendo el peso en kg por el cuadrado de la altura medida en metros.
3. Una condición de buena salud general, basada en los resultados de un historial médico, examen físico, signos vitales, perfil de laboratorio y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
4. Tener pruebas de laboratorio clínico dentro de los límites normales en el momento de la selección (las pruebas pueden repetirse una vez a criterio del investigador).

5. Si es mujer, ser posmenopáusica (al menos 2 años antes de la dosificación), quirúrgicamente estéril (6 meses después de la ligadura de trompas) o aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable desde la evaluación hasta 28 días después de la dosificación. A las mujeres que afirmen estar posmenopáusicas se les confirmará su estado con una prueba de hormona folículo estimulante (FSH). Las formas aceptables de control de la natalidad para las mujeres incluyen las siguientes:

   • Pareja vasectomizada (al menos 6 meses antes de la dosificación)
   • Esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) al menos 6 meses antes de la dosificación
   • Esterilización permanente no quirúrgica (p. ej., procedimiento Essure) al menos 3 meses antes de la dosificación
   • Doble barrera (diafragma con espermicida; condones con espermicida)
   • Dispositivo intrauterino no hormonal
   • Abstinencia (deben aceptar utilizar un método de doble barrera si se vuelven sexualmente activos durante el estudio)

6. Si es hombre, acepte utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y en los 90 días posteriores a la dosificación. Las formas aceptables de control de la natalidad para los hombres incluyen las siguientes:

   • Vasectomía (al menos 6 meses antes de la administración)
   • La pareja es esterilizada quirúrgicamente (consulte los métodos anteriores para mujeres)
   • La pareja usa anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables o un dispositivo intrauterino (DIU)
   • Doble barrera (la pareja usa diafragma con espermicida; condones con espermicida)
   • Abstinencia (el sujeto debe aceptar utilizar un método de doble barrera si el sujeto se vuelve sexualmente activo durante el estudio)
7. Si es mujer, acepte no amamantar ni donar óvulos desde el momento de dar su consentimiento para el estudio y durante 28 días después de la dosificación del fármaco del estudio.
8. Si es hombre, acepte no donar esperma desde el momento de dar su consentimiento para el estudio y durante los 90 días posteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
9. Ser capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, poder proporcionar consentimiento informado por escrito, verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio, ser capaz de comprender instrucciones escritas y orales en inglés.
10. Complete todas las evaluaciones requeridas en la selección y al inicio y esté disponible para permanecer en la unidad de Fase I por un período de aproximadamente 3 días y 2 noches y regresar para una visita de seguimiento.
11. Proporcione información de contacto de alguien, como un miembro de la familia, cónyuge u otra persona importante, que pueda comunicarse con el sujeto en caso de perder una cita clínica.
12. Ser alguien de quien, en opinión del investigador, se esperaría que completara el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historia de sensibilidad significativa a cualquier fármaco.
2. Requisito de cualquier medicamento de venta libre y/o recetado, vitaminas y/o suplementos a base de hierbas (incluido el cannabis y los productos derivados del cannabis, incluidos los productos que contienen CBD) de forma regular o el uso de cualquiera de los anteriores dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del medicamento respectivo antes de la administración del fármaco del estudio.
3. Consumo de alcohol más que moderado en las últimas 8 semanas. El consumo moderado de alcohol se define como limitar la ingesta a 2 tragos o menos al día para los hombres y 1 trago o menos al día para las mujeres. Ejemplos de una bebida incluyen: Cerveza: 12 onzas líquidas (355 mililitros); Vino: 5 onzas líquidas (148 mililitros); Bebidas espirituosas destiladas (grado 80): 1,5 onzas líquidas (44 mililitros).

4. Tener una prueba de toxicología en orina positiva durante la evaluación o al inicio del estudio para cualquiera de las siguientes sustancias:

   1. etilglucurónido (metabolito del alcohol),
   2. anfetaminas,
   3. barbitúricos,
   4. benzodiacepinas,
   5. buprenorfina,
   6. cocaína,
   7. fentanilo,
   8. metilendioximetanfetamina (MDMA),
   9. metadona,
   10. metanfetaminas,
   11. morfina,
   12. opioides,
   13. oxicodona,
   14. fenciclidina y/o
   15. tetrahidrocannabinol (THC)
5. Si es mujer, prueba de embarazo o lactancia positiva.
6. Resultado positivo de la prueba de inmunoglobulina M del virus de la hepatitis A (HAV-IgM), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpos del VIH (HIV Ab). El estado negativo del VIH se confirmará en la selección y el sitio del estudio mantendrá los resultados de forma confidencial.
7. Prueba de antígeno SARS-CoV-2 positiva antes de las 72 horas de ingreso a la clínica.
8. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo cardíaco, respiratorio (excepto asma leve), renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, endocrino, dermatológico, metabólico, neurológico (lesión nerviosa) o psiquiátrico, o cualquier enfermedad médica no controlada.
9. El uso de cualquier inhibidor potente conocido de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) o inhibidor dual de CYP3A4 y 2C9 (p. ej. Fluconazol), o inductor dual de CYP3A4 y 2C9 (p. ej. Rifampicina), o el uso de cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro del mes anterior a la administración del fármaco del estudio.
10. Recepción de cualquier fármaco mediante inyección dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
11. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento, antecedentes de epilepsia, convulsiones o convulsiones, incluidas convulsiones febriles, por abstinencia de alcohol o drogas.
12. Una anomalía de los signos vitales clínicamente notable que incluye antecedentes de eventos sincopales o casi sincopales después de un cambio brusco de postura.

13. Tener cualquiera de los siguientes en el momento de la selección o al inicio del estudio:

    • Presión arterial: sistólica> 130 mmHg, diastólica> 80 mmHg en la selección o el día -1.
    • Frecuencia cardíaca: >100 latidos/minuto en el momento de la selección o el día -1
14. Antecedentes de anomalías cardiovasculares, incluida disfunción del ventrículo izquierdo, síndrome del seno enfermo, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muertes súbitas inexplicables en su familia.
15. Tiene un ECG anormal clínicamente significativo o un ECG con un intervalo QTc corregido según la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF)> 430 ms.
16. Antecedentes de cirugía gástrica, vagotomía, resección intestinal o cualquier procedimiento quirúrgico que pueda interferir con la motilidad, el pH o la absorción gastrointestinal.
17. Tiene un aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) fuera del rango normal.
18. Donación o pérdida de 550 ml o más de volumen de sangre (incluida la plasmaféresis) o recepción de una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
19. Recepción de cualquier producto en investigación dentro de las 6 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
20. Consumo de alcohol dentro del período de 1 día anterior a la administración del fármaco del estudio.
21. Consumo de pomelo o productos de pomelo desde 3 días antes de la administración del fármaco del estudio hasta la administración del fármaco del estudio.
22. Uso de tabaco o productos que contienen nicotina dentro del período de 6 meses anterior a la administración del fármaco del estudio.
23. Inscripción actual en otro estudio clínico.
24. Inscripción previa en este estudio.
25. Consideración por parte del investigador, por cualquier motivo, de que el sujeto es un candidato inadecuado para recibir tosilato de kindolor.