Tutkimus Kindolorin vaikutusten testaamiseksi eri annoksilla terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve mies- tai naispuolinen vapaaehtoinen, ikä 18-55 vuotta, mukaan lukien.
2. BMI:n on oltava välillä 18–32 kg/m2 (mukaan lukien) ja painaa vähintään 50 kg (110 lbs). BMI lasketaan painona kilogrammoina jaettuna metreinä mitatun pituuden neliöllä.
3. Yleisen hyvän terveydentila, joka perustuu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratorioprofiilin ja 12-kytkentäisen EKG:n tuloksiin.
4. Tee kliiniset laboratoriotutkimukset normaalirajoissa seulonnassa (testit voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan).

5. Jos olet nainen, on oltava postmenopausaalinen (vähintään 2 vuotta ennen annostelua), kirurgisesti steriili (6 kuukautta munanjohtimien sidonnan jälkeen) tai suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa seulonnasta 28 päivään annoksen jälkeen. Potilaat, jotka väittävät postmenopausaalisen tilan, varmistetaan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä. Naisten hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat seuraavat:

   • Vasektomoitu kumppani (vähintään 6 kuukautta ennen annostelua)
   • Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligatointi, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukautta ennen annostelua
   • Ei-kirurginen pysyvä sterilointi (esim. Essure-menettely) vähintään 3 kuukautta ennen annostelua
   • Kaksoiseste (kalvo spermisidillä; kondomi spermisidillä)
   • Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite
   • Abstinenssi (on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää, jos he tulevat seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimuksen aikana)

6. Jos mies, suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan annostelun jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja miehille ovat seuraavat:

   • Vasektomia (vähintään 6 kuukautta ennen annostelua)
   • Kumppani on kirurgisesti steriloitu (katso menetelmät yllä naisille)
   • Kumppani käyttää oraalisia, injektoivia tai implantoitavia hormonaalisia ehkäisyvälineitä tai kohdunsisäistä välinettä (IUD)
   • Kaksoiseste (kumppani käyttää palleaa spermisidillä; kondomeja spermisidillä)
   • Abstinenssi (kohteen on suostuttava kaksoisestemenetelmän käyttöön, jos koehenkilö tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimuksen aikana)
7. Jos olet nainen, suostu olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja tutkimukseen suostumuksesta lähtien ja 28 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
8. Jos olet mies, suostu olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimukseen suostumuksesta lähtien ja 90 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
9. Pystyy suullisesti ymmärtämään suostumuslomakkeen, pystyä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, suullisesti ilmaisemaan halukkuutta suorittaa tutkimustoimenpiteet, ymmärtää kirjallisia ja suullisia ohjeita englanniksi.
10. Suorita kaikki seulonnassa ja lähtötilanteessa vaadittavat arvioinnit ja ole valmiina pysymään vaiheen I yksikössä noin 3 päivän ja 2 yön ajan ja palaamaan seurantakäynnille.
11. Anna yhteystiedot henkilöstä, kuten perheenjäsenestä, puolisosta tai muusta, joka voi olla yhteydessä tutkittavaan, jos poliklinikalla ei ole aikaa.
12. Ole joku, jonka tutkijan mielestä odotetaan suorittavan tutkimusprotokollan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävä herkkyys jollekin lääkkeelle.
2. Vaatimus mitä tahansa käsikauppa- ja/tai reseptilääkkeitä, vitamiineja ja/tai yrttilisäravinteita (mukaan lukien kannabis ja kannabisperäiset tuotteet, mukaan lukien CBD:tä sisältävät tuotteet) säännöllisesti tai minkä tahansa edellä mainitun käytön 2 viikon sisällä tai 5 vastaavan lääkkeen puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Yli kohtuullinen alkoholinkäyttö viimeisen 8 viikon aikana. Kohtuullinen alkoholinkäyttö määritellään miehillä enintään 2 juomaan päivässä ja naisilla enintään 1 juomaan päivässä. Esimerkkejä yhdestä juomasta ovat: Olut: 12 neste unssia (355 millilitraa); Viini: 5 neste unssia (148 millilitraa); Tislatut alkoholijuomat (80 proof): 1,5 nesteunssia (44 millilitraa).

4. Virtsan toksikologinen seulonta on positiivinen seulonnan tai lähtötilanteen aikana jollekin seuraavista aineista:

   1. etyyliglukuronidi (alkoholin metaboliitti),
   2. amfetamiinit,
   3. barbituraatit,
   4. bentsodiatsepiinit,
   5. buprenorfiini,
   6. kokaiini,
   7. fentanyyli,
   8. metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA),
   9. metadoni,
   10. metamfetamiinit,
   11. morfiini,
   12. opioidit,
   13. oksikodoni,
   14. fensyklidiini ja/tai
   15. tetrahydrokannabinoli (THC)
5. Jos nainen, positiivinen raskaustesti tai imetys.
6. Positiivinen testitulos hepatiitti A -viruksen immunoglobuliini M:lle (HAV-IgM), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab) tai HIV-vasta-aineille (HIV Ab). Negatiivinen HIV-status vahvistetaan seulonnassa, ja tutkimuspaikka säilyttää tulokset luottamuksellisina.
7. Positiivinen SARS-CoV-2-antigeenitesti ennen 72 tunnin hoitoa klinikalla.
8. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän-, hengitystie- (paitsi lievä astma), munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, hematologinen, endokriininen, dermatologinen, metabolinen, neurologinen (hermovaurio) tai psykiatrinen sairaus tai häiriö tai mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen sairaus.
9. Kaikkien tunnettujen vahvojen CYP3A4-estäjien (esim. ketokonatsolin) tai kaksois-CYP3A4- ja 2C9-estäjien (esim. Flukonatsoli) tai kaksois-CYP3A4- ja 2C9-induktori (esim. rifampiinia) tai minkä tahansa monoamiinioksidaasin estäjän (MAO:n) käyttö kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
10. Minkä tahansa lääkkeen vastaanotto injektiolla 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
11. Aiempi päävamma, johon liittyy tajunnan menetys, epilepsia, kohtaukset tai kouristukset, mukaan lukien kuumeiset, alkoholi- tai huumevieroituskohtaukset.
12. Kliinisesti merkittävä elintoimintojen poikkeavuus, mukaan lukien pyörtyminen tai lähes synkopaaliset tapahtumat äkillisen asennon muutoksen seurauksena.

13. Onko sinulla jokin seuraavista seulonnassa tai lähtötilanteessa:

    • Verenpaine: systolinen >130 mmHg, diastolinen >80 mmHg seulonnassa tai päivänä -1.
    • Syke: >100 lyöntiä/min tarkastuksessa tai päivänä -1
14. Aiemmat kardiovaskulaariset poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman kammion toimintahäiriö, sairas poskiontelooireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkän QT-oireyhtymä tai selittämättömät äkilliset kuolemat perheessä.
15. Hänellä on kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG tai EKG, jonka QTc-väli on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 430 ms.
16. Aiempi mahakirurgia, vagotomia, suolen resektio tai mikä tahansa kirurginen toimenpide, joka saattaa häiritä maha-suolikanavan motiliteettia, pH:ta tai imeytymistä.
17. Sen arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on normaalin alueen ulkopuolella.
18. 550 ml:n tai suuremman veritilavuuden luovutus tai menetys (mukaan lukien plasmafereesi) tai minkä tahansa verituotteen siirto 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
19. Minkä tahansa tutkimustuotteen vastaanotto 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
20. Alkoholin nauttiminen 1 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
21. Greipin tai greippituotteiden nauttiminen 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuslääkkeen antamiseen.
22. Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
23. Nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
24. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
25. Tutkijan näkemys mistä tahansa syystä, että tutkittava ei ole sopiva ehdokas kindolor-tosylaattiin.