Een onderzoek om de effecten van Kindolor bij verschillende doses bij gezonde volwassenen te testen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilliger, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar.
2. De BMI moet tussen 18 en 32 kg/m2 (inclusief) liggen en minimaal 50 kg (110 lbs) wegen. BMI wordt berekend als gewicht in kg gedeeld door het kwadraat van de lengte gemeten in meters.
3. Een toestand van algemeen goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumprofiel en een elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen.
4. Voer klinische laboratoriumtests uit binnen de normale grenzen bij de screening (tests kunnen naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald).

5. Indien vrouwen postmenopauzaal zijn (minstens 2 jaar vóór de toediening), chirurgisch steriel zijn (6 maanden na het afbinden van de eileiders), of akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie vanaf de screening tot 28 dagen na de dosering. Bij personen die een postmenopauzale status claimen, wordt de status bevestigd met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwen zijn onder meer:

   • Partner die een vasectomie heeft ondergaan (minstens 6 maanden vóór de toediening)
   • Chirurgische sterilisatie (bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) minimaal 6 maanden voorafgaand aan de dosering
   • Niet-chirurgische permanente sterilisatie (bijv. Essure-procedure) minimaal 3 maanden vóór de toediening
   • Dubbele barrière (pessarium met zaaddodend middel; condooms met zaaddodend middel)
   • Niet-hormonaal spiraaltje
   • Onthouding (moeten akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode als ze tijdens het onderzoek seksueel actief worden)

6. Als u een man bent, stem er dan mee in om tijdens het onderzoek en gedurende de 90 dagen na de dosering een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor mannen zijn onder meer:

   • Vasectomie (minstens 6 maanden vóór toediening)
   • Partner wordt operatief gesteriliseerd (zie bovenstaande methoden voor vrouwen)
   • Partner gebruikt orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva of een spiraaltje (spiraaltje)
   • Dubbele barrière (partner gebruikt pessarium met zaaddodend middel; condooms met zaaddodend middel)
   • Onthouding (de proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode als de proefpersoon tijdens het onderzoek seksueel actief wordt)
7. Als u een vrouw bent, ga er dan mee akkoord geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren vanaf het moment dat u toestemming geeft voor het onderzoek en gedurende 28 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Als u een man bent, stem er dan mee in om geen sperma te doneren vanaf het moment dat u toestemming geeft voor het onderzoek en gedurende 90 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. In staat zijn om inzicht te geven in het toestemmingsformulier, in staat te zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, de bereidheid te verwoorden om de studieprocedures te voltooien, in staat te zijn schriftelijke en mondelinge instructies in het Engels te begrijpen.
10. Voltooi alle beoordelingen die vereist zijn bij de screening en de basislijn en wees beschikbaar voor een verblijf in de Fase I-eenheid voor een periode van ongeveer 3 dagen en 2 nachten en kom terug voor een vervolgbezoek.
11. Geef contactgegevens op van iemand, zoals een familielid, echtgeno(o)t(e) of partner, die mogelijk contact kan opnemen met de patiënt in geval van een gemiste kliniekafspraak.
12. Iemand zijn van wie naar de mening van de onderzoeker wordt verwacht dat hij het onderzoeksprotocol invult.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van aanzienlijke gevoeligheid voor welk medicijn dan ook.
2. Vereiste aan vrij verkrijgbare medicijnen en/of voorgeschreven medicijnen, vitamines en/of kruidensupplementen (inclusief cannabis en van cannabis afgeleide producten, inclusief CBD-bevattende producten) op regelmatige basis of gebruik van een van de bovenstaande binnen de 2 weken of 5 halfwaardetijden van de betreffende medicatie vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Meer dan matig alcoholgebruik in de afgelopen 8 weken. Matige alcoholconsumptie wordt gedefinieerd als een beperking van de inname tot 2 drankjes of minder per dag voor mannen en 1 drankje of minder per dag voor vrouwen. Voorbeelden van één drankje zijn: Bier: 12 vloeibare ounces (355 milliliter); Wijn: 5 vloeibare ounces (148 milliliter); Gedistilleerde dranken (80 proof): 1,5 vloeibare ounces (44 milliliter).

4. Zorg ervoor dat een urine-toxicologiescreening positief is tijdens de screening of baseline voor een van de volgende stoffen:

   1. ethylglucuronide (alcoholmetaboliet),
   2. amfetaminen,
   3. barbituraten,
   4. benzodiazepinen,
   5. buprenorfine,
   6. cocaïne,
   7. fentanyl,
   8. methyleendioxymethamfetamine (MDMA),
   9. methadon,
   10. methamfetaminen,
   11. morfine,
   12. opioïden,
   13. oxycodon,
   14. fencyclidine en/of
   15. tetrahydrocannabinol (THC)
5. Indien vrouw: positieve zwangerschapstest of borstvoeding.
6. Positief testresultaat voor immunoglobuline M van het hepatitis A-virus (HAV-IgM), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV Ab) of HIV-antilichamen (HIV Ab). Een negatieve HIV-status zal tijdens de screening worden bevestigd en de resultaten zullen vertrouwelijk worden bewaard door de onderzoekslocatie.
7. Positieve SARS-CoV-2-antigeentest vóór 72 uur opname in de kliniek.
8. Voorgeschiedenis van een klinisch significante cardiale, respiratoire (behalve milde astma), nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, endocriene, dermatologische, metabolische, neurologische (zenuwbeschadiging) of psychiatrische ziekte of stoornis, of een ongecontroleerde medische ziekte.
9. Gebruik van bekende sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol) of dubbele CYP3A4- en 2C9-remmers (bijv. Fluconazol), of een dubbele CYP3A4- en 2C9-inductor (bijv. Rifampicine), of gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Ontvangst van een geneesmiddel via injectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Voorgeschiedenis van hoofdtrauma met bewustzijnsverlies, voorgeschiedenis van epilepsie, toevallen of convulsies, waaronder koorts-, alcohol- of ontwenningsaanvallen.
12. Een klinisch opmerkelijke afwijking van de vitale functies, waaronder een voorgeschiedenis van syncopale of bijna-syncopale voorvallen na abrupte verandering van houding.

13. Als u bij de screening of bij baseline een van de volgende symptomen heeft:

    • Bloeddruk: systolisch >130 mmHg, diastolisch >80 mmHg op screening of dag -1.
    • Hartslag: >100 slagen/minuut bij screening of dag -1
14. Voorgeschiedenis van cardiovasculaire afwijkingen, waaronder linkerventrikeldisfunctie, zieke-sinussyndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge sterfgevallen in hun familie.
15. Heeft een klinisch significant afwijkend ECG of een ECG met een QTc-interval gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) > 430 msec.
16. Voorgeschiedenis van maagchirurgie, vagotomie, darmresectie of enige chirurgische ingreep die de gastro-intestinale motiliteit, pH of absorptie zou kunnen verstoren.
17. Heeft een geschatte creatinineklaring (CrCl) buiten het normale bereik.
18. Donatie of verlies van 550 ml of meer bloedvolume (inclusief plasmaferese) of ontvangst van een transfusie van een bloedproduct binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Consumptie van alcohol binnen de periode van 1 dag voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Consumptie van grapefruit of grapefruitproducten vanaf 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
22. Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten binnen de periode van zes maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
23. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek.
24. Eerdere inschrijving voor dit onderzoek.
25. Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de proefpersoon een ongeschikte kandidaat is om kindolor-tosylaat te ontvangen.