Studie k testování účinků Kindoloru v různých dávkách u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý dobrovolník nebo dobrovolnice ve věku 18 až 55 let včetně.
2. BMI musí být mezi 18 a 32 kg/m2 (včetně) a vážit minimálně 50 kg (110 liber). BMI se vypočítá jako hmotnost v kg dělená druhou mocninou výšky měřené v metrech.
3. Stav obecně dobrého zdravotního stavu založený na výsledcích anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorního profilu a 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
4. Proveďte klinické laboratorní testy v rámci normálních limitů při screeningu (testy lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat).

5. Pokud je žena, buďte postmenopauzální (alespoň 2 roky před podáním), chirurgicky sterilní (6 měsíců po podvázání vejcovodů) nebo souhlaste s použitím přijatelné formy antikoncepce od screeningu do 28 dnů po podání dávky. Subjekty, které tvrdí postmenopauzální stav, budou mít status potvrzený testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Mezi přijatelné formy antikoncepce pro ženy patří:

   • Partner po vasektomii (nejméně 6 měsíců před podáním dávky)
   • Chirurgická sterilizace (bilaterální tubární ligace, hysterektomie, bilaterální ooforektomie) alespoň 6 měsíců před podáním dávky
   • Nechirurgická trvalá sterilizace (např. procedura Essure) alespoň 3 měsíce před podáním dávky
   • Dvojitá bariéra (bránice se spermicidem; kondomy se spermicidem)
   • Nehormonální nitroděložní tělísko
   • Abstinence (musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, pokud se během studie stanou sexuálně aktivní)

6. Pokud jde o muže, souhlaste s použitím přijatelné metody antikoncepce během studie a 90 dnů po podání dávky. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro muže patří následující:

   • Vasektomie (nejméně 6 měsíců před podáním dávky)
   • Partner je chirurgicky sterilizován (viz metody výše pro ženy)
   • Partner používá perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko (IUD)
   • Dvojitá bariéra (partner používá membránu se spermicidem; kondomy se spermicidem)
   • Abstinence (subjekt musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, pokud se subjekt během studie stane sexuálně aktivním)
7. Pokud je žena, souhlaste s tím, že nebudete kojit nebo darovat vajíčka od doby udělení souhlasu se studií a po dobu 28 dnů po podání dávky studovaného léku.
8. Pokud muž, souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma od doby udělení souhlasu se studií a po dobu 90 dnů po podání dávky studovaného léku.
9. Být schopen verbalizovat porozumění formuláři souhlasu, být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, verbalizovat ochotu dokončit studijní postupy, schopen porozumět písemným a ústním pokynům v angličtině.
10. Dokončete všechna vyšetření požadovaná při screeningu a základní linii a buďte k dispozici k pobytu na jednotce fáze I po dobu přibližně 3 dnů a 2 nocí a vraťte se na následnou návštěvu.
11. Poskytněte kontaktní údaje někoho, například člena rodiny, manžela nebo partnera, kdo může být schopen kontaktovat subjekt v případě zmeškané schůzky na klinice.
12. Buďte někým, od koho by se podle názoru zkoušejícího očekávalo, že dokončí protokol studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významné citlivosti na jakýkoli lék.
2. Požadavek na jakékoli volně prodejné léky a/nebo léky na předpis, vitamíny a/nebo bylinné doplňky (včetně konopí a produktů odvozených z konopí, včetně produktů obsahujících CBD) na pravidelném základě nebo užívání čehokoli z výše uvedeného během 2 týdnů nebo 5 poločasů příslušné medikace před podáním studovaného léčiva.
3. Více než mírná konzumace alkoholu za posledních 8 týdnů. Mírná konzumace alkoholu je definována jako omezení příjmu na 2 nápoje nebo méně denně u mužů a 1 nápoj nebo méně denně u žen. Příklady jednoho nápoje zahrnují: Pivo: 12 tekutých uncí (355 mililitrů); Víno: 5 tekutých uncí (148 mililitrů); Destilované lihoviny (80 proof): 1,5 tekuté unce (44 mililitrů).

4. Mít pozitivní toxikologický screening moči během screeningu nebo výchozího stavu na některou z následujících látek:

   1. ethylglukuronid (metabolit alkoholu),
   2. amfetaminy,
   3. barbituráty,
   4. benzodiazepiny,
   5. buprenorfin,
   6. kokain,
   7. fentanyl,
   8. methylendioxymetamfetamin (MDMA),
   9. metadon,
   10. metamfetaminy,
   11. morfium,
   12. opioidy,
   13. oxykodon,
   14. fencyklidin a/nebo
   15. tetrahydrokanabinol (THC)
5. Pokud žena, pozitivní těhotenský test nebo kojící.
6. Pozitivní výsledek testu na imunoglobulin M viru hepatitidy A (HAV-IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti HIV (HIV Ab). Negativní HIV status bude potvrzen při screeningu a výsledky budou uchovávány jako důvěrné na místě studie.
7. Pozitivní test na antigen SARS-CoV-2 před 72 hodinami od přijetí na kliniku.
8. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného srdečního, respiračního (kromě mírného astmatu), ledvin, jater, gastrointestinálního traktu, hematologického, endokrinního, dermatologického, metabolického, neurologického (poranění nervů) nebo psychiatrického onemocnění nebo poruchy nebo jakéhokoli nekontrolovaného lékařského onemocnění.
9. Použití jakýchkoli známých silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol) nebo duálního inhibitoru CYP3A4 a 2C9 (např. flukonazol) nebo duální induktor CYP3A4 a 2C9 (např. Rifampin) nebo použití jakýchkoli inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) během 1 měsíce před podáním studovaného léku.
10. Příjem jakéhokoli léku injekcí během 30 dnů před podáním studovaného léku.
11. Poranění hlavy se ztrátou vědomí v anamnéze, anamnéza epilepsie, záchvaty nebo křeče, včetně febrilních záchvatů, záchvatů z vysazení alkoholu nebo drog.
12. Klinicky významná abnormalita vitálních funkcí včetně anamnézy synkopálních nebo téměř synkopálních příhod po náhlé změně držení těla.

13. Mějte na screeningu nebo základní linii některý z následujících bodů:

    • Krevní tlak: systolický >130 mmHg, diastolický >80 mmHg při screeningu nebo v den -1.
    • Srdeční frekvence: >100 tepů/minutu při screeningu nebo v den -1
14. Anamnéza kardiovaskulárních abnormalit, včetně dysfunkce levé komory, syndromu nemocného sinu, rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelných náhlých úmrtí v jejich rodině.
15. Má klinicky významné abnormální EKG nebo EKG s QTc intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 430 ms.
16. Anamnéza operace žaludku, vagotomie, resekce střeva nebo jakýkoli chirurgický zákrok, který by mohl narušit gastrointestinální motilitu, pH nebo absorpci.
17. Má odhadovanou clearance kreatininu (CrCl) mimo normální rozmezí.
18. Darování nebo ztráta 550 ml nebo více objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo přijetí transfuze jakéhokoli krevního produktu během 8 týdnů před podáním studovaného léku.
19. Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu do 6 týdnů před podáním studovaného léku.
20. Konzumace alkoholu během 1 dne před podáním studovaného léku.
21. Konzumace grapefruitu nebo grapefruitových produktů od 3 dnů před podáním studovaného léčiva do podání studovaného léčiva.
22. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6měsíčního období před podáním studovaného léku.
23. Aktuální zařazení do další klinické studie.
24. Předchozí zápis do tohoto studia.
25. Zvažování vyšetřovatele z jakéhokoli důvodu, že subjekt je nevhodným kandidátem pro příjem kindolor tosylát.