Une étude pour tester les effets de Kindolor à différentes doses chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Bénévole, homme ou femme, en bonne santé, âgé de 18 à 55 ans inclusivement.
2. L'IMC doit être compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 (inclus) et peser au minimum 50 kg (110 lb). L'IMC est calculé comme le poids en kg divisé par le carré de la taille mesurée en mètres.
3. Un état de bonne santé générale, basé sur les résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, du profil de laboratoire et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
4. Effectuer des tests de laboratoire clinique dans les limites normales lors du dépistage (les tests peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'investigateur).

5. Si vous êtes une femme, soyez ménopausée (au moins 2 ans avant l'administration), chirurgicalement stérile (6 mois après la ligature des trompes) ou acceptez d'utiliser une forme acceptable de contraception depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après l'administration. Les sujets qui prétendent être ménopausés verront leur statut confirmé par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH). Les formes acceptables de contrôle des naissances pour les femmes sont les suivantes :

   • Partenaire vasectomisé (au moins 6 mois avant le traitement)
   • Stérilisation chirurgicale (ligature des trompes bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale) au moins 6 mois avant l'administration
   • Stérilisation permanente non chirurgicale (par exemple, procédure Essure) au moins 3 mois avant l'administration
   • Double barrière (diaphragme avec spermicide ; préservatifs avec spermicide)
   • Dispositif intra-utérin non hormonal
   • Abstinence (doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière s'ils deviennent sexuellement actifs pendant l'étude)

6. S'il s'agit d'un homme, acceptez d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude et dans les 90 jours suivant l'administration. Les formes acceptables de contrôle des naissances pour les hommes sont les suivantes :

   • Vasectomie (au moins 6 mois avant l'administration)
   • Le partenaire est stérilisé chirurgicalement (voir les méthodes ci-dessus pour les femmes)
   • Le partenaire utilise des contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantables ou un dispositif intra-utérin (DIU)
   • Double barrière (le partenaire utilise un diaphragme avec un spermicide ; des préservatifs avec un spermicide)
   • Abstinence (le sujet doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière si le sujet devient sexuellement actif pendant l'étude)
7. S'il s'agit d'une femme, acceptez de ne pas allaiter ni donner d'ovules à partir du moment du consentement à l'étude et pendant 28 jours après l'administration du médicament à l'étude.
8. S'il s'agit d'un homme, acceptez de ne pas donner de sperme à partir du moment où vous consentez à l'étude et pendant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
9. Être capable de verbaliser une compréhension du formulaire de consentement, capable de fournir un consentement éclairé écrit, verbaliser la volonté de terminer les procédures d'étude, capable de comprendre des instructions écrites et orales en anglais.
10. Effectuez toutes les évaluations requises lors de la sélection et de référence et soyez disponible pour rester dans l'unité de phase I pendant une période d'environ 3 jours et 2 nuits et revenir pour une visite de suivi.
11. Fournissez les coordonnées d'une personne, telle qu'un membre de la famille, un conjoint ou un autre proche, qui pourrait être en mesure de contacter le sujet en cas de rendez-vous manqué à la clinique.
12. Être quelqu'un qui, de l'avis de l'investigateur, serait censé terminer le protocole de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de sensibilité significative à tout médicament.
2. Besoin de médicaments en vente libre et/ou sur ordonnance, de vitamines et/ou de suppléments à base de plantes (y compris le cannabis et les produits dérivés du cannabis, y compris les produits contenant du CBD) sur une base régulière ou utilisation de l'un des éléments ci-dessus dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament respectif avant l'administration du médicament à l'étude.
3. Consommation d’alcool plus que modérée au cours des 8 dernières semaines. Une consommation modérée d'alcool est définie comme une consommation limitée à 2 verres ou moins par jour pour les hommes et à 1 verre ou moins par jour pour les femmes. Voici des exemples d'une boisson : Bière : 12 onces liquides (355 millilitres) ; Vin : 5 onces liquides (148 millilitres) ; Spiritueux distillés (preuve 80) : 1,5 once liquide (44 millilitres).

4. Avoir un test de toxicologie urinaire positif lors du dépistage ou de référence pour l'une des substances suivantes :

   1. éthylglucuronide (métabolite de l'alcool),
   2. les amphétamines,
   3. les barbituriques,
   4. les benzodiazépines,
   5. la buprénorphine,
   6. cocaïne,
   7. le fentanyl,
   8. méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA),
   9. la méthadone,
   10. les méthamphétamines,
   11. morphine,
   12. les opioïdes,
   13. l'oxycodone,
   14. phencyclidine et/ou
   15. tétrahydrocannabinol (THC)
5. Si femme, test de grossesse positif ou allaitement.
6. Résultat de test positif pour l'immunoglobuline M du virus de l'hépatite A (HAV-IgM), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (HCV Ab) ou les anticorps anti-VIH (HIV Ab). Le statut VIH négatif sera confirmé lors du dépistage et les résultats seront conservés confidentiellement par le site d'étude.
7. Test d'antigène SARS-CoV-2 positif avant 72 heures d'admission à la clinique.
8. Antécédents de toute maladie ou trouble cardiaque, respiratoire (sauf asthme léger), rénal, hépatique, gastro-intestinal, hématologique, endocrinien, dermatologique, métabolique, neurologique (lésion nerveuse) ou psychiatrique, ou toute maladie médicale incontrôlée.
9. Utilisation de tout inhibiteur puissant connu du CYP3A4 (par ex. kétoconazole) ou d'un double inhibiteur du CYP3A4 et du 2C9 (par ex. Fluconazole), ou un double inducteur du CYP3A4 et du 2C9 (par ex. Rifampicine), ou utilisation de tout inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
10. Réception de tout médicament par injection dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
11. Antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience, antécédents d'épilepsie, de convulsions ou de convulsions, y compris des convulsions fébriles, liées à l'alcool ou au sevrage médicamenteux.
12. Anomalie des signes vitaux cliniquement notable, y compris des antécédents d'événements syncopaux ou quasi syncopaux suite à un changement brusque de posture.

13. Présentez l’un des éléments suivants au moment du dépistage ou au départ :

    • Tension artérielle : systolique > 130 mmHg, diastolique > 80 mmHg au dépistage ou au jour -1.
    • Fréquence cardiaque : > 100 battements/minute au moment du dépistage ou au jour -1
14. Antécédents d'anomalies cardiovasculaires, notamment dysfonctionnement ventriculaire gauche, syndrome du sinus malade, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée dans leur famille.
15. Présente un ECG anormal cliniquement significatif ou un ECG avec un intervalle QTc corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 430 msec.
16. Antécédents de chirurgie gastrique, de vagotomie, de résection intestinale ou de toute intervention chirurgicale susceptible d'interférer avec la motilité gastro-intestinale, le pH ou l'absorption.
17. A une clairance de la créatinine estimée (ClCr) en dehors de la plage normale.
18. Don ou perte de 550 ml ou plus de volume sanguin (y compris plasmaphérèse) ou réception d'une transfusion de tout produit sanguin dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
19. Réception de tout produit expérimental dans les 6 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
20. Consommation d'alcool au cours de la journée précédant l'administration du médicament à l'étude.
21. Consommation de pamplemousse ou de produits à base de pamplemousse à partir de 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude pour étudier l'administration du médicament.
22. Consommation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
23. Inscription actuelle dans une autre étude clinique.
24. Inscription antérieure à cette étude.
25. Considération par l'enquêteur, pour quelque raison que ce soit, que le sujet n'est pas un candidat inapte à recevoir du tosylate kindolor.