En undersøgelse for at teste virkningerne af Kindolor ved forskellige doser hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Frisk mandlig eller kvindelig frivillig i alderen 18-55 år, inklusive.
2. BMI skal være mellem 18 og 32 kg/m2 (inklusive) og veje minimum 50 kg (110 lbs). BMI beregnes som vægt i kg divideret med kvadratet af højden målt i meter.
3. En tilstand med generelt godt helbred, baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprofil og et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
4. Få kliniske laboratorietest inden for normale grænser ved screening (testene kan gentages én gang efter investigatorens skøn).

5. Hvis hun er kvinde, skal du være postmenopausal (mindst 2 år før dosering), kirurgisk steril (6 måneder efter tubal ligering), eller acceptere at bruge en acceptabel form for prævention fra screening til 28 dage efter dosering. Forsøgspersoner, der hævder postmenopausal status, vil få status bekræftet med en follikelstimulerende hormon (FSH) test. Acceptable former for prævention for kvinder omfatter følgende:

   • Vasektomiseret partner (mindst 6 måneder før dosering)
   • Kirurgisk sterilisation (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) mindst 6 måneder før dosering
   • Ikke-kirurgisk permanent sterilisering (f.eks. Essure-procedure) mindst 3 måneder før dosering
   • Dobbelt barriere (membran med sæddræbende middel; kondomer med sæddræbende middel)
   • Ikke-hormonel intrauterin enhed
   • Afholdenhed (skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsen)

6. Hvis han er mand, skal du acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og i de 90 dage efter dosering. Acceptable former for prævention for mænd omfatter følgende:

   • Vasektomi (mindst 6 måneder før dosering)
   • Partner er kirurgisk steriliseret (se metoder ovenfor for kvinder)
   • Partner bruger orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler eller intrauterin enhed (IUD)
   • Dobbelt barriere (partner bruger mellemgulv med spermicid; kondomer med spermicid)
   • Afholdenhed (personen skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode, hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv under undersøgelsen)
7. Hvis kvinden er enig i ikke at amme eller donere æg fra tidspunktet for samtykke til undersøgelsen og i 28 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet.
8. Hvis en mand, accepterer du ikke at donere sæd fra tidspunktet for samtykke til undersøgelsen og i 90 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet.
9. Kunne verbalisere en forståelse af samtykkeerklæringen, i stand til at give skriftligt informeret samtykke, verbalisere villighed til at gennemføre undersøgelsesprocedurer, kunne forstå skriftlige og mundtlige instruktioner på engelsk.
10. Gennemfør alle nødvendige vurderinger ved screening og baseline og vær tilgængelig for at blive i fase I-enheden i en periode på cirka 3 dage og 2 nætter og vende tilbage til et opfølgningsbesøg.
11. Angiv kontaktoplysninger på en person, såsom et familiemedlem, en ægtefælle eller en betydelig anden, som muligvis er i stand til at kontakte emnet i tilfælde af en ubesvaret klinikaftale.
12. Vær en person, som efter investigatorens mening forventes at udfylde undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med betydelig følsomhed over for ethvert lægemiddel.
2. Krav til enhver håndkøbs- og/eller receptpligtig medicin, vitaminer og/eller urtetilskud (inklusive cannabis- og cannabis-afledte produkter, herunder CBD-holdige produkter) på regelmæssig basis eller brug af nogen af ​​ovenstående inden for 2 uger eller 5 halveringstider af den respektive medicin forud for administration af studiemedicin.
3. Mere end moderat alkoholforbrug de seneste 8 uger. Moderat alkoholforbrug er defineret som begrænsning af indtaget til 2 drinks eller mindre på en dag for mænd og 1 drink eller mindre om dagen for kvinder. Eksempler på én drink omfatter: Øl: 12 flydende ounces (355 milliliter); Vin: 5 flydende ounces (148 milliliter); Destilleret spiritus (80 proof): 1,5 fluid ounces (44 milliliter).

4. Få en urintoksikologisk screening positiv under screening eller baseline for et af følgende stoffer:

   1. ethylglucuronid (alkoholmetabolit),
   2. amfetamin,
   3. barbiturater,
   4. benzodiazepiner,
   5. buprenorphin,
   6. kokain,
   7. fentanyl,
   8. methylendioxymetamfetamin (MDMA),
   9. metadon,
   10. metamfetaminer,
   11. morfin,
   12. opioider,
   13. oxycodon,
   14. phencyclidin og/eller
   15. tetrahydrocannabinol (THC)
5. Hvis kvinde, positiv graviditetstest eller ammende.
6. Positivt testresultat for hepatitis A-virus-immunoglobulin M (HAV-IgM), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-antistof (HCV Ab) eller HIV-antistoffer (HIV Ab). Negativ HIV-status vil blive bekræftet ved screening, og resultaterne vil blive opbevaret fortroligt af undersøgelsesstedet.
7. Positiv SARS-CoV-2-antigentest før 72 timers klinikindtagelse.
8. Anamnese med enhver klinisk signifikant hjerte-, respiratorisk (undtagen mild astma), nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk, endokrin, dermatologisk, metabolisk, neurologisk (nerveskade) eller psykiatrisk sygdom eller lidelse eller enhver ukontrolleret medicinsk sygdom.
9. Brug af kendte stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol) eller dobbelte CYP3A4- og 2C9-hæmmere (f. Fluconazol) eller dobbelt CYP3A4- og 2C9-inducer (f.eks. Rifampin), eller brug af en hvilken som helst monoaminoxidasehæmmer (MAO-hæmmere) inden for 1 måned før studiets lægemiddeladministration.
10. Modtagelse af ethvert lægemiddel ved injektion inden for 30 dage før undersøgelseslægemiddeladministration.
11. Anamnese med hovedtraume med tab af bevidsthed, epilepsi i historien, anfald eller kramper, herunder feber, alkohol- eller medicinabstinensanfald.
12. En klinisk bemærkelsesværdig abnormitet af vitale tegn, herunder en historie med synkopale eller nær synkopale hændelser efter en pludselig ændring i kropsholdning.

13. Har nogen af ​​følgende ved screening eller baseline:

    • Blodtryk: systolisk >130 mmHg, diastolisk >80 mmHg ved screening eller dag -1.
    • Puls: >100 slag/minut ved screening eller Dag -1
14. Anamnese med kardiovaskulær abnormitet, herunder venstre ventrikulær dysfunktion, syg sinus-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlige pludselige dødsfald i deres familie.
15. Har et klinisk signifikant unormalt EKG eller et EKG med et QTc-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) > 430 msek.
16. Anamnese med mavekirurgi, vagotomi, tarmresektion eller enhver kirurgisk procedure, der kan interferere med gastrointestinal motilitet, pH eller absorption.
17. Har en estimeret kreatininclearance (CrCl) uden for normalområdet.
18. Donation eller tab af 550 ml eller mere blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller modtagelse af en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 8 uger før administration af studielægemidlet.
19. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 6 uger før administration af studielægemidlet.
20. Indtagelse af alkohol inden for 1-dagsperioden forud for administration af studiemedicin.
21. Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtprodukter fra 3 dage før indgivelse af studielægemiddel til administration af undersøgelseslægemiddel.
22. Brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for den 6-måneders periode forud for administration af undersøgelseslægemidlet.
23. Aktuel optagelse i et andet klinisk studie.
24. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse.
25. Efterforskerens overvejelse af en eller anden grund, at forsøgspersonen er en uegnet kandidat til at modtage kindolor tosylat.