En studie för att testa effekterna av Kindolor vid olika doser hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Frisk manlig eller kvinnlig volontär, i åldrarna 18 till 55 år, inklusive.
2. BMI måste vara mellan 18 och 32 kg/m2 (inklusive) och väga minst 50 kg (110 lbs). BMI beräknas som vikt i kg dividerat med kvadraten på höjden mätt i meter.
3. Ett tillstånd av allmänt god hälsa, baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorieprofil och ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
4. Genomför kliniska laboratorietester inom normala gränser vid screening (tester kan upprepas en gång efter prövarens bedömning).

5. Om kvinna, vara postmenopausal (minst 2 år före dosering), kirurgiskt steril (6 månader efter tubal ligering), eller gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel från screening till 28 dagar efter dosering. Försökspersoner som hävdar postmenopausal status kommer att få status bekräftad med ett follikelstimulerande hormon (FSH) test. Acceptabla former av preventivmedel för kvinnor inkluderar följande:

   • Vasektomiserad partner (minst 6 månader före dosering)
   • Kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 månader före dosering
   • Icke-kirurgisk permanent sterilisering (t.ex. Essure-förfarande) minst 3 månader före dosering
   • Dubbel barriär (diafragma med spermiedödande medel; kondomer med spermiedödande medel)
   • Icke-hormonell intrauterin enhet
   • Avhållsamhet (måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod om de blir sexuellt aktiva under studien)

6. Om man är man, gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under studien och under de 90 dagarna efter dosering. Acceptabla former av preventivmedel för män inkluderar följande:

   • Vasektomi (minst 6 månader före dosering)
   • Partner är kirurgiskt steriliserad (se metoder ovan för kvinnor)
   • Partner använder orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel eller intrauterin enhet (IUD)
   • Dubbel barriär (partner använder diafragma med spermiedödande medel; kondomer med spermiedödande medel)
   • Avhållsamhet (försökspersonen måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod om försökspersonen blir sexuellt aktiv under studien)
7. Om hon är kvinna, gå med på att inte amma eller donera ägg från tidpunkten för samtycke till studien och under 28 dagar efter dosering av studieläkemedlet.
8. Om man är män, gå med på att inte donera spermier från tidpunkten för samtycke till studien och under 90 dagar efter dosering av studieläkemedlet.
9. Kunna verbalisera en förståelse av samtyckesformuläret, kunna ge skriftligt informerat samtycke, uttrycka vilja att genomföra studieprocedurer, kunna förstå skriftliga och muntliga instruktioner på engelska.
10. Slutför alla bedömningar som krävs vid screening och baslinje och var tillgänglig för att stanna på Fas I-enheten under en period av cirka 3 dagar och 2 nätter och återvända för ett uppföljningsbesök.
11. Ange kontaktinformation för någon, till exempel en familjemedlem, make eller annan betydande person, som kanske kan kontakta personen i händelse av ett missat möte på kliniken.
12. Var någon som enligt utredarens åsikt förväntas fylla i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Historik med betydande känslighet för något läkemedel.
2. Krav på receptfria och/eller receptbelagda läkemedel, vitaminer och/eller växtbaserade kosttillskott (inklusive cannabis- och cannabisbaserade produkter, inklusive CBD-innehållande produkter) på regelbunden basis eller användning av något av ovanstående inom 2 veckor eller 5 halveringstider för respektive medicin före administrering av studieläkemedlet.
3. Mer än måttlig alkoholkonsumtion under de senaste 8 veckorna. Måttlig alkoholkonsumtion definieras som att begränsa intaget till 2 drinkar eller mindre per dag för män och 1 drink eller mindre per dag för kvinnor. Exempel på en drink inkluderar: Öl: 12 fluid ounces (355 milliliter); Vin: 5 fluid ounces (148 milliliter); Destillerad sprit (80 proof): 1,5 fluid ounces (44 milliliter).

4. Har en urintoxikologisk screening positiv under screening eller baseline för något av följande ämnen:

   1. etylglukuronid (alkoholmetabolit),
   2. amfetamin,
   3. barbiturater,
   4. bensodiazepiner,
   5. buprenorfin,
   6. kokain,
   7. fentanyl,
   8. metylendioximetamfetamin (MDMA),
   9. metadon,
   10. metamfetamin,
   11. morfin,
   12. opioider,
   13. oxikodon,
   14. fencyklidin och/eller
   15. tetrahydrocannabinol (THC)
5. Om kvinnan, positivt graviditetstest eller ammande.
6. Positivt testresultat för hepatit A-virus-immunoglobulin M (HAV-IgM), hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller HIV-antikroppar (HIV Ab). Negativ HIV-status kommer att bekräftas vid screening, och resultaten kommer att bevaras konfidentiellt av studieplatsen.
7. Positivt SARS-CoV-2-antigentest före 72 timmars klinikintag.
8. Historik om någon kliniskt signifikant hjärt-, andnings- (förutom mild astma), njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska, endokrina, dermatologiska, metaboliska, neurologiska (nervskada) eller psykiatriska sjukdomar eller störningar, eller någon okontrollerad medicinsk sjukdom.
9. Användning av några kända starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol) eller dubbla CYP3A4- och 2C9-hämmare (t.ex. Flukonazol), eller dubbel CYP3A4- och 2C9-inducerare (t.ex. Rifampin), eller användning av någon monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 1 månad före studieläkemedlets administrering.
10. Mottagande av något läkemedel genom injektion inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
11. Anamnes på huvudtrauma med medvetslöshet, epilepsi i anamnesen, anfall eller kramper, inklusive feberkramper, alkohol- eller drogabstinensanfall.
12. En kliniskt anmärkningsvärd avvikelse av vitala tecken inklusive en historia av synkopala eller nära synkopala händelser efter abrupt förändring i kroppsställning.

13. Har något av följande vid screening eller baslinje:

    • Blodtryck: systoliskt >130 mmHg, diastoliskt >80 mmHg vid screening eller dag -1.
    • Puls: >100 slag/minut vid screening eller Dag -1
14. Historik av kardiovaskulära abnormiteter, inklusive vänsterkammardysfunktion, sick sinus syndrome, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarliga plötsliga dödsfall i familjen.
15. Har ett kliniskt signifikant onormalt EKG eller ett EKG med ett QTc-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericia-formeln (QTcF) > 430 msek.
16. Historik om magkirurgi, vagotomi, tarmresektion eller något kirurgiskt ingrepp som kan störa gastrointestinal motilitet, pH eller absorption.
17. Har en uppskattad kreatininclearance (CrCl) utanför normalområdet.
18. Donation eller förlust av 550 ml eller mer blodvolym (inklusive plasmaferes) eller mottagande av en transfusion av någon blodprodukt inom 8 veckor före administrering av studieläkemedlet.
19. Mottagande av alla prövningsprodukter inom 6 veckor före administrering av studieläkemedlet.
20. Konsumtion av alkohol inom 1-dagarsperioden före administrering av studieläkemedlet.
21. Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktprodukter från 3 dagar före studieläkemedelsadministrering till studieläkemedelsadministrering.
22. Användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin under 6-månadersperioden före administrering av studieläkemedlet.
23. Nuvarande inskrivning i en annan klinisk studie.
24. Tidigare registrering i denna studie.
25. Utredarens övervägande, av någon anledning, att försökspersonen är en olämplig kandidat för att få kindolor tosylat.