Uno studio per testare gli effetti di Kindoror a diverse dosi negli adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Volontario maschio o femmina sano, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
2. Il BMI deve essere compreso tra 18 e 32 kg/m2 (incluso) e pesare almeno 50 kg (110 libbre). L'IMC è calcolato come peso in kg diviso per il quadrato dell'altezza misurata in metri.
3. Una condizione di buona salute generale, basata sui risultati di un'anamnesi, di un esame fisico, di segni vitali, di un profilo di laboratorio e di un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni.
4. Avere test clinici di laboratorio entro i limiti normali allo screening (i test possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore).

5. Se di sesso femminile, essere in postmenopausa (almeno 2 anni prima della somministrazione), chirurgicamente sterile (6 mesi dopo la legatura delle tube) o accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite dallo screening fino a 28 giorni dopo la somministrazione. I soggetti che dichiarano lo stato postmenopausale avranno lo stato confermato con un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Le forme accettabili di controllo delle nascite per le donne includono quanto segue:

   • Partner vasectomizzato (almeno 6 mesi prima della somministrazione)
   • Sterilizzazione chirurgica (legatura bilaterale delle tube, isterectomia, ovariectomia bilaterale) almeno 6 mesi prima della somministrazione
   • Sterilizzazione permanente non chirurgica (ad esempio, procedura Essure) almeno 3 mesi prima della somministrazione
   • Doppia barriera (diaframma con spermicida; preservativo con spermicida)
   • Dispositivo intrauterino non ormonale
   • Astinenza (deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera se diventa sessualmente attivo durante lo studio)

6. Se maschio, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio e nei 90 giorni successivi alla somministrazione. Le forme accettabili di controllo delle nascite per i maschi includono quanto segue:

   • Vasectomia (almeno 6 mesi prima della somministrazione)
   • Il partner viene sterilizzato chirurgicamente (vedere i metodi sopra per le femmine)
   • Il partner utilizza contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili o un dispositivo intrauterino (IUD)
   • Doppia barriera (il partner usa il diaframma con spermicida; preservativi con spermicida)
   • Astinenza (il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera se il soggetto diventa sessualmente attivo durante lo studio)
7. Se donna, accetta di non allattare o donare ovuli dal momento del consenso allo studio e per 28 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
8. Se maschio, accetta di non donare lo sperma dal momento del consenso allo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
9. Essere in grado di verbalizzare la comprensione del modulo di consenso, essere in grado di fornire il consenso informato scritto, verbalizzare la volontà di completare le procedure di studio, essere in grado di comprendere istruzioni scritte e orali in inglese.
10. Completare tutte le valutazioni richieste allo screening e al basale ed essere disponibile a rimanere nell'unità di Fase I per un periodo di circa 3 giorni e 2 notti e tornare per una visita di follow-up.
11. Fornire informazioni di contatto di qualcuno, come un familiare, un coniuge o una persona cara, che potrebbe essere in grado di contattare il soggetto in caso di mancato appuntamento in clinica.
12. Essere qualcuno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe completare il protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di significativa sensibilità a qualsiasi farmaco.
2. Necessità di farmaci da banco e/o soggetti a prescrizione, vitamine e/o integratori a base di erbe (inclusi cannabis e prodotti derivati ​​dalla cannabis, inclusi prodotti contenenti CBD) su base regolare o uso di uno qualsiasi dei suddetti entro le 2 settimane o 5 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione del farmaco in studio.
3. Consumo di alcol più che moderato nelle ultime 8 settimane. Per consumo moderato di alcol si intende limitare l'assunzione a 2 drink o meno al giorno per gli uomini e a 1 drink o meno al giorno per le donne. Esempi di una bevanda includono: Birra: 12 once fluide (355 ml); Vino: 5 once fluide (148 ml); Liquori distillati (80 prove): 1,5 once fluide (44 millilitri).

4. Avere uno screening tossicologico delle urine positivo durante lo screening o al basale per una delle seguenti sostanze:

   1. etilglucuronide (metabolita dell'alcol),
   2. anfetamine,
   3. barbiturici,
   4. benzodiazepine,
   5. buprenorfina,
   6. cocaina,
   7. fentanil,
   8. metilenediossimetamfetamina (MDMA),
   9. metadone,
   10. metanfetamine,
   11. morfina,
   12. oppioidi,
   13. ossicodone,
   14. fenciclidina e/o
   15. tetraidrocannabinolo (THC)
5. Se femmina, test di gravidanza o allattamento positivo.
6. Risultato positivo del test per l'immunoglobulina M del virus dell'epatite A (HAV-IgM), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o gli anticorpi dell'HIV (HIV Ab). Lo stato negativo all'HIV sarà confermato allo screening e i risultati saranno mantenuti riservati dal centro dello studio.
7. Test antigene SARS-CoV-2 positivo prima delle 72 ore di ricovero in clinica.
8. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo cardiaco, respiratorio (eccetto asma lieve), renale, epatico, gastrointestinale, ematologico, endocrino, dermatologico, metabolico, neurologico (lesioni ai nervi) o psichiatrico, o qualsiasi malattia medica non controllata.
9. L'uso di qualsiasi potente inibitore noto del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo) o del doppio inibitore del CYP3A4 e 2C9 (ad es. fluconazolo), o induttori duali di CYP3A4 e 2C9 (es. rifampicina) o uso di qualsiasi inibitore della monoaminossidasi (IMAO) entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio.
10. Ricezione di qualsiasi farmaco mediante iniezione entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
11. Storia di trauma cranico con perdita di coscienza, storia di epilessia, convulsioni o convulsioni, comprese crisi febbrili, di alcol o di astinenza da droghe.
12. Un'anomalia clinicamente notevole dei segni vitali, inclusa una storia di eventi sincopali o quasi sincopali a seguito di un brusco cambiamento di postura.

13. Presentare uno dei seguenti sintomi allo screening o al basale:

    • Pressione arteriosa: sistolica >130 mmHg, diastolica >80 mmHg allo screening o al giorno -1.
    • Frequenza cardiaca: >100 battiti/minuto allo screening o al giorno -1
14. Storia di anomalie cardiovascolari, inclusa disfunzione ventricolare sinistra, sindrome del seno malato, storia familiare di sindrome del QT lungo o morti improvvise inspiegabili nella loro famiglia.
15. Presenta un ECG anormale clinicamente significativo o un ECG con un intervallo QTc corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 430 msec.
16. Anamnesi di chirurgia gastrica, vagotomia, resezione intestinale o qualsiasi procedura chirurgica che potrebbe interferire con la motilità gastrointestinale, il pH o l'assorbimento.
17. Ha una clearance stimata della creatinina (CrCl) al di fuori del range normale.
18. Donazione o perdita di 550 ml o più di volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ricevimento di una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 8 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
19. Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale entro 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
20. Consumo di alcol nel periodo di 1 giorno precedente la somministrazione del farmaco in studio.
21. Consumo di pompelmo o prodotti a base di pompelmo da 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio alla somministrazione del farmaco in studio.
22. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
23. Attuale iscrizione ad un altro studio clinico.
24. Iscrizione precedente a questo studio.
25. Considerazione da parte dello sperimentatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto sia un candidato inadatto a ricevere kindolor tosilato.