進行性固形腫瘍を有する被験者におけるAST-001の第I/II相試験

• フェーズ I: 用量漸増フェーズ

包含基準:

1. 患者は研究のリスクを理解する能力があり、プロトコルに従う意思があり、書面によるインフォームドコンセントに署名しています。
2. 年齢は18歳以上70歳以下（男女問わず）。
3. 組織学的または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍で、転移性または切除不能であり、標準的な治療法が存在しないか、もはや有効ではない。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
5. 期待余命 ≥ 12 週間
6. 以前の治療による毒性からグレード0または1まで回復
7. 腎臓、肝臓、骨髄の機能が適切であること。

除外基準:

1. -適切に治療された基底腫、上皮内癌、または自然史または治療が現在の研究の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がないその他の癌を除く、1日目以前の2年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴。
2. 1日目の前4週間以内に診断手術を除く大手術。
3. 1日目の前4週間以内に放射線療法、化学療法、生物療法、標的療法またはホルモンによる治療。
4. 1日目から4週間以内に治験治療を受けている。
5. レパグリニド、中程度/強力な CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9 阻害剤/誘導剤の併用。
6. 隔週以上の頻度で排出する必要がある胸水または腹水。
7. HBV感染およびHBV-DNA ≥ 2,000 IU/mL
8. 全身療法を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または梅毒感染症の病歴。

10. 心疾患の既往歴が以下の条件のいずれかに該当する：

    1. NYHA III または IV CHF；
    2. QTcF : 男性 > 450ms、女性 > 470ms;
    3. 1日目の前6か月以内に心筋梗塞、バイパス手術、ステント手術；
    4. 研究者が含めるには不適当と判断したその他の心疾患。
11. 妊娠中または授乳中の女性
12. 研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態
13. 以前はエタノール、ポリオキシエチレン (35) ヒマシ油、N, N-ジメチルアセトアミドにアレルギーがありました。

14. 何らかの理由で研究計画に従う気がない、または従えない

    • フェーズ II: 膵臓がん

包含基準:

1. 患者は研究のリスクを理解する能力があり、プロトコルに従う意思があり、書面によるインフォームドコンセントに署名しています。
2. 年齢は18歳以上70歳以下（男女問わず）。
3. 組織学的または細胞学的に確認された膵臓がんで、切除不能または局所治療では制御できず、標準的な治療法が存在しないか、もはや効果がありません。
4. RECIST 1.1 基準を満たす少なくとも 1 つの測定可能な病変。
5. AKR1C3 発現解析用に病理学的ワックス ブロックまたは切片 (アーカイブされた病理学的ワックス ブロックまたは切片を含む) を提供し、AKR1C3 発現が強陽性であることが確認される。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
7. 期待余命 ≥ 12 週間
8. 以前の治療による毒性からグレード0または1まで回復
9. 腎臓、肝臓、骨髄の機能が適切であること。

除外基準:

1. -適切に治療された基底腫、上皮内癌、または自然史または治療が現在の研究の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がないその他の癌を除く、1日目以前の2年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴。
2. 1日目の前4週間以内に診断手術を除く大手術。
3. 1日目の前4週間以内に放射線療法、化学療法、生物療法、標的療法またはホルモンによる治療。
4. 1日目から4週間以内に治験治療を受けている。
5. レパグリニド、中程度/強力な CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9 阻害剤/誘導剤の併用。
6. 隔週以上の頻度で排出する必要がある胸水または腹水。
7. HBV感染およびHBV-DNA ≥ 2,000 IU/mL
8. 全身療法を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または梅毒感染症の病歴。

10. 心疾患の既往歴が以下の条件のいずれかに該当する：

    1. NYHA III または IV CHF；
    2. QTcF : 男性 > 450ms、女性 > 470ms;
    3. 1日目の前6か月以内に心筋梗塞、バイパス手術、ステント手術；
    4. 研究者が含めるには不適当と判断したその他の心疾患。
11. 妊娠中または授乳中の女性
12. 研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態
13. 以前はエタノール、ポリオキシエチレン (35) ヒマシ油、N, N-ジメチルアセトアミドにアレルギーがありました。
14. 何らかの理由で研究計画に従う気がない、または従えない