Een fase I/II-studie van AST-001 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

• fase I: dosisescalatiefase

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft het vermogen om de risico's van het onderzoek te begrijpen, is bereid het protocol na te leven en heeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend.
2. Leeftijd 18-70 jaar (inclusief), mannen en vrouwen.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit die metastatisch of niet-reseceerbaar is en waarvoor standaard curatieve middelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
5. Verwachte levensverwachting ≥ 12 weken
6. Hersteld van toxiciteiten van eerdere therapie tot graad 0 of 1
7. Een adequate nier-, lever- en beenmergfunctie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 2 jaar vóór dag 1, met uitzondering van adequaat behandeld basaloom, in situ kanker of andere vormen van kanker waarvan het natuurlijke beloop of de behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het huidige onderzoek te verstoren.
2. Grote chirurgische ingreep, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken vóór dag 1.
3. Behandeling met bestralingstherapie, chemotherapie, biotherapie, gerichte therapieën of hormonen binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
4. Onderzoekstherapie ontvangen binnen 4 weken vóór dag 1.
5. Gelijktijdig gebruik van repaglinide, middelmatige/sterke CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9-remmers/inductoren.
6. Pleurale effusie of ascites die om de week of vaker moeten worden gedraineerd.
7. HBV-infectie en HBV-DNA ≥ 2.000 IE/ml
8. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, waarvoor systemische therapie nodig is.
9. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilisinfectie.

10. Een geschiedenis van hartziekten past bij een van de volgende aandoeningen:

    1. NYHA III of IV CHF;
    2. QTcF: mannelijk > 450 ms, vrouwelijk > 470 ms;
    3. Myocardinfarct, bypassoperatie, stentoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1;
    4. Andere hartziekten die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor opname.
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
12. Gelijktijdige ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
13. Eerder allergisch voor ethanol, polyoxyethyleen (35) ricinusolie, N,N-dimethylacetamide.

14. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook het onderzoeksprotocol na te leven

    • fase II: alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft het vermogen om de risico's van het onderzoek te begrijpen, is bereid het protocol na te leven en heeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend.
2. Leeftijd 18-70 jaar (inclusief), mannen en vrouwen.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde pancreaskanker die niet te opereren is of niet onder controle kan worden gebracht door lokale behandeling en waarvoor standaard curatieve middelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
4. Ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria.
5. Kan pathologische wasblokken of -secties leveren (inclusief gearchiveerde pathologische wasblokken of -secties) voor AKR1C3-expressieanalyse en er kan worden bevestigd dat de AKR1C3-expressie sterk positief is.
6. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
7. Verwachte levensverwachting ≥ 12 weken
8. Hersteld van toxiciteiten van eerdere therapie tot graad 0 of 1
9. Een adequate nier-, lever- en beenmergfunctie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 2 jaar vóór dag 1, met uitzondering van adequaat behandeld basaloom, in situ kanker of andere vormen van kanker waarvan het natuurlijke beloop of de behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het huidige onderzoek te verstoren.
2. Grote chirurgische ingreep, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken vóór dag 1.
3. Behandeling met bestralingstherapie, chemotherapie, biotherapie, gerichte therapieën of hormonen binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
4. Onderzoekstherapie ontvangen binnen 4 weken vóór dag 1.
5. Gelijktijdig gebruik van repaglinide, middelmatige/sterke CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9-remmers/inductoren.
6. Pleurale effusie of ascites die om de week of vaker moeten worden gedraineerd.
7. HBV-infectie en HBV-DNA ≥ 2.000 IE/ml
8. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, waarvoor systemische therapie nodig is.
9. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilisinfectie.

10. Een geschiedenis van hartziekten past bij een van de volgende aandoeningen:

    1. NYHA III of IV CHF;
    2. QTcF: mannelijk > 450 ms, vrouwelijk > 470 ms;
    3. Myocardinfarct, bypassoperatie, stentoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1;
    4. Andere hartziekten die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor opname.
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
12. Gelijktijdige ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
13. Eerder allergisch voor ethanol, polyoxyethyleen (35) ricinusolie, N,N-dimethylacetamide.
14. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook het onderzoeksprotocol na te leven