Un estudio de fase I/II de AST-001 en sujetos con tumores sólidos avanzados

• fase I: fase de aumento de dosis

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene la capacidad de comprender los riesgos del estudio y está dispuesto a cumplir con el protocolo y ha firmado un consentimiento informado por escrito.
2. De 18 a 70 años (inclusive), hombres y mujeres.
3. Neoplasia maligna sólida confirmada histológica o citológicamente que es metastásica o irresecable y para la cual no existen tratamientos curativos estándar o ya no son efectivos.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
5. Esperanza de vida esperada ≥ 12 semanas
6. Recuperado de toxicidades de terapia previa a Grado 0 o 1
7. Una adecuada función renal, hepática y de médula ósea.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 2 años anteriores al día 1, excepto basaloma tratado adecuadamente, cáncer in situ u otros cánceres cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del estudio actual.
2. Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
3. Tratamiento con radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapias dirigidas u hormonas dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.
4. Recibir terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.
5. Uso concomitante de repaglinida, inhibidores/inductores medios/potentes de CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9.
6. Derrame pleural o ascitis que deben drenarse cada dos semanas o con mayor frecuencia.
7. Infección por VHB y ADN-VHB ≥ 2.000 UI/mL
8. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren terapia sistémica.
9. Historia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis.

10. El historial de enfermedad cardíaca se ajusta a cualquiera de las siguientes condiciones:

    1. NYHA III o IV CHF；
    2. QTcF: macho > 450 ms, hembra > 470 ms;
    3. Infarto de miocardio, cirugía de bypass, cirugía de stent dentro de los 6 meses anteriores al día 1；
    4. Otra enfermedad cardíaca que el investigador consideró no adecuada para su inclusión.
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
13. Previamente alérgico al etanol, al aceite de ricino polioxietileno (35), a la N, N-dimetilacetamida.

14. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo.

    • fase II: cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene la capacidad de comprender los riesgos del estudio y está dispuesto a cumplir con el protocolo y ha firmado un consentimiento informado por escrito.
2. De 18 a 70 años (inclusive), hombres y mujeres.
3. Cáncer de páncreas confirmado histológicamente o citológicamente que no es resecable o que no puede controlarse mediante tratamiento local y para el cual no existen tratamientos curativos estándar o ya no son efectivos.
4. Al menos una lesión medible que cumpla con los criterios RECIST 1.1.
5. Puede proporcionar secciones o bloques de cera patológicos (incluidos bloques o secciones de cera patológicos archivados) para el análisis de expresión de AKR1C3 y confirmar que la expresión de AKR1C3 es fuertemente positiva.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
7. Esperanza de vida esperada ≥ 12 semanas
8. Recuperado de toxicidades de terapia previa a Grado 0 o 1
9. Una adecuada función renal, hepática y de médula ósea.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 2 años anteriores al día 1, excepto basaloma tratado adecuadamente, cáncer in situ u otros cánceres cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del estudio actual.
2. Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
3. Tratamiento con radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapias dirigidas u hormonas dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.
4. Recibir terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.
5. Uso concomitante de repaglinida, inhibidores/inductores medios/potentes de CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9.
6. Derrame pleural o ascitis que deben drenarse cada dos semanas o con mayor frecuencia.
7. Infección por VHB y ADN-VHB ≥ 2.000 UI/mL
8. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren terapia sistémica.
9. Historia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis.

10. El historial de enfermedad cardíaca se ajusta a cualquiera de las siguientes condiciones:

    1. NYHA III o IV CHF；
    2. QTcF: macho > 450 ms, hembra > 470 ms;
    3. Infarto de miocardio, cirugía de bypass, cirugía de stent dentro de los 6 meses anteriores al día 1；
    4. Otra enfermedad cardíaca que el investigador consideró no adecuada para su inclusión.
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
13. Previamente alérgico al etanol, al aceite de ricino polioxietileno (35), a la N, N-dimetilacetamida.
14. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo.