Um estudo de fase I/II de AST-001 em indivíduos com tumores sólidos avançados

• fase I: fase de escalonamento de dose

Critério de inclusão:

1. O paciente tem capacidade de compreender os riscos do estudo e está disposto a cumprir o protocolo e assinou um consentimento informado por escrito.
2. De 18 a 70 anos (inclusive), homens e mulheres.
3. Malignidade sólida confirmada histológica ou citologicamente que é metastática ou irressecável e para a qual não existem curativos padrão ou não são mais eficazes.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Expectativa de vida esperada ≥ 12 semanas
6. Recuperado de toxicidades de terapia anterior para Grau 0 ou 1
7. Função renal, hepática e da medula óssea adequada.

Critério de exclusão:

1. História de outra malignidade primária nos 2 anos anteriores ao Dia 1, exceto basaloma tratado adequadamente, câncer in situ ou outros tipos de câncer cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do estudo atual.
2. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
3. Tratamento com radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapias direcionadas ou hormônios nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
4. Receber terapia experimental nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
5. Uso concomitante de repaglinida, inibidores/indutores médios/fortes do CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9.
6. Derrame pleural ou ascite que precisa ser drenado a cada duas semanas ou com mais frequência.
7. Infecção por HBV e HBV-DNA ≥ 2.000 UI/mL
8. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, que requerem terapia sistêmica.
9. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis.

10. História de doença cardíaca se enquadra em qualquer uma das seguintes condições:

    1. NYHA III ou IV CHF;
    2. QTcF: masculino> 450ms, feminino> 470ms;
    3. Infarto do miocárdio, cirurgia de ponte de safena, cirurgia de stent nos 6 meses anteriores ao Dia 1；
    4. Outras doenças cardíacas que o investigador considerou inadequadas para inclusão.
11. Mulheres grávidas ou amamentando
12. Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
13. Anteriormente alérgico a etanol, óleo de rícino polioxietileno (35), N, N-dimetilacetamida.

14. Relutância ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo

    • fase II: câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

1. O paciente tem capacidade de compreender os riscos do estudo e está disposto a cumprir o protocolo e assinou um consentimento informado por escrito.
2. De 18 a 70 anos (inclusive), homens e mulheres.
3. Câncer de pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente que é irressecável ou não pode ser controlado por tratamento local e para o qual não existem curativos padrão ou não são mais eficazes.
4. Pelo menos uma lesão mensurável que atenda aos critérios RECIST 1.1.
5. Pode fornecer blocos ou seções de cera patológica (incluindo blocos ou seções de cera patológica arquivadas) para análise de expressão de AKR1C3 e confirmar que a expressão de AKR1C3 é fortemente positiva.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Expectativa de vida esperada ≥ 12 semanas
8. Recuperado de toxicidades de terapia anterior para Grau 0 ou 1
9. Função renal, hepática e da medula óssea adequada.

Critério de exclusão:

1. História de outra malignidade primária nos 2 anos anteriores ao Dia 1, exceto basaloma tratado adequadamente, câncer in situ ou outros tipos de câncer cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do estudo atual.
2. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
3. Tratamento com radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapias direcionadas ou hormônios nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
4. Receber terapia experimental nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
5. Uso concomitante de repaglinida, inibidores/indutores médios/fortes do CYP2C8/CYP2B6/CYP2C9.
6. Derrame pleural ou ascite que precisa ser drenado a cada duas semanas ou com mais frequência.
7. Infecção por HBV e HBV-DNA ≥ 2.000 UI/mL
8. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, que requerem terapia sistêmica.
9. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis.

10. História de doença cardíaca se enquadra em qualquer uma das seguintes condições:

    1. NYHA III ou IV CHF;
    2. QTcF: masculino> 450ms, feminino> 470ms;
    3. Infarto do miocárdio, cirurgia de ponte de safena, cirurgia de stent nos 6 meses anteriores ao Dia 1；
    4. Outras doenças cardíacas que o investigador considerou inadequadas para inclusão.
11. Mulheres grávidas ou amamentando
12. Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
13. Anteriormente alérgico a etanol, óleo de rícino polioxietileno (35), N, N-dimetilacetamida.
14. Relutância ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo